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近日,中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所在非洲豬瘟病毒(ASFV)免疫逃逸機(jī)制研究上取得新進(jìn)展,發(fā)現(xiàn)ASFV pB318L蛋白通過抑制干擾素產(chǎn)生和干擾素信號通路促進(jìn)病毒復(fù)制的新機(jī)制。相關(guān)研究成果于近日發(fā)表在《PLoS Pathogens》雜志。
非洲豬瘟(ASF)是由ASFV引起的一種急性、出血性的嚴(yán)重傳染病,對養(yǎng)豬業(yè)造成嚴(yán)重打擊。由于缺乏安全、有效的商品化疫苗,ASF的防控形勢依然嚴(yán)峻。ASFV基因組龐大,其編碼蛋白逃逸宿主免疫應(yīng)答的機(jī)制尚未闡明。深入研究ASFV的免疫逃逸基因并闡明其功能,將為ASF疫苗研發(fā)和疫情防控提供重要的科技支撐。
pB318L蛋白在ASFV復(fù)制和免疫調(diào)控中的作用未知。研究發(fā)現(xiàn),與其親本病毒ASFV HLJ/18比較, B318L基因突變的ASFV重組毒株(ASFV-intB318L)感染豬肺泡巨噬細(xì)胞產(chǎn)生更多的I型干擾素和干擾素刺激基因。進(jìn)一步探究發(fā)現(xiàn),pB318L與cGAS-STING信號通路中的STING相互作用抑制了STING從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向高爾基體的易位,從而抑制I型干擾素的產(chǎn)生。同時(shí)pB318L還與JAK-STAT信號通路中的干擾素受體結(jié)合,抑制干擾素刺激基因的產(chǎn)生。本研究為設(shè)計(jì)抗ASFV藥物或減毒活疫苗提供了線索。

pB318L蛋白作用機(jī)制示意圖
中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所博士研究生劉曉紅和陳合鳳為文章的共同第一作者,黃麗研究員、翁長江研究員和步志高研究員為共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(32322081、U21A20256、32270156)和中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院科學(xué)中心項(xiàng)目(CAAS-CSLPDCP-2023002)的資助。
文章標(biāo)題及鏈接:“African swine fever virus pB318L, a trans-geranylgeranyl-diphosphate synthase, negatively regulates cGAS-STING and IFNAR-JAK-STAT signaling pathways”
https://journals.plos.org/plospathogens/article?id="10.1371/journal.ppat.1012136
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