近日，中國農(nóng)業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所揭示了偽狂犬病病毒gM蛋白誘導細胞凋亡新機制。相關(guān)研究成果發(fā)表在《PLoS Pathogens》。
細胞凋亡是一種重要的宿主抗病毒防御機制，許多病毒已經(jīng)進化出多種策略來操縱細胞凋亡并逃避宿主的抗病毒免疫反應(yīng)。皰疹病毒感染調(diào)控細胞凋亡，但哪些病毒蛋白參與調(diào)控細胞凋亡及其中的分子機制并不十分清楚。
皰疹病毒感染晚期誘導線粒體依賴性細胞凋亡示意圖
本研究以偽狂犬病毒（PRV）為模式病毒，發(fā)現(xiàn)PRV UL10 基因編碼的gM蛋白聚集體誘導線粒體依賴性細胞凋亡。gM蛋白與BCL-XL競爭性結(jié)合，破壞BCL-XL-BAK復合物，導致促凋亡蛋白BAK寡聚化和BAX的激活，破壞線粒體膜電位，激活caspase-3/7，引發(fā)細胞凋亡。與親代病毒相比，PRV-?UL10對小鼠的致病性下降，細胞凋亡和病毒復制滴度降低。缺失凋亡執(zhí)行酶caspase-3明顯降低了PRV在細胞水平和小鼠體內(nèi)的復制和致病性，表明caspase-3介導的細胞凋亡與PRV的復制和致病性密切相關(guān)，且主要依賴于gM蛋白。另外，其他皰疹病毒（單純皰疹病毒-1、人巨細胞病毒、馬皰疹病毒-1和水痘帶狀皰疹病毒）的gM同源蛋白也能夠激活caspase-3/7依賴性的細胞凋亡以增強病毒復制和致病性。該研究成果為開發(fā)減毒活疫苗和治療皰疹病毒相關(guān)疾病提供了重要線索。
基礎(chǔ)免疫創(chuàng)新團隊周瓊瓊博士后為文章第一作者，翁長江研究員、黃麗研究員為文章的共同通訊作者。該研究得到了中國農(nóng)業(yè)科學院科學中心項目（CAAS-CLSPDCP-202401）、黑龍江省自然科學基金（C2016061）和中國農(nóng)業(yè)科學院基本科研業(yè)務(wù)費（1610302022013）等項目的資助。
原文標題及鏈接：“Pseudorabies virus gM and its homologous proteins in herpesviruses induce mitochondria-related apoptosis involved in viral pathogenicity” https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38669242/
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