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　　H7N9 流感病毒于 2013 年在中國出現(xiàn)，造成 1,560 多人感染，其中 39% 是致命的。H7N9 患者肺部的“細(xì)胞因子風(fēng)暴”與預(yù)后不良和死亡有關(guān)； 然而，引發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴的潛在機(jī)制尚不清楚。

　　2021年7月30日，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所陳化蘭及北京生命科學(xué)研究所邵峰共同通訊在National Science Review 在線發(fā)表題為”H7N9 virus infection triggers lethal cytokine storm by activating gasdermin E-mediated pyroptosis of lung alveolar epithelial cells “的研究論文，該研究發(fā)現(xiàn) H7N9 病毒在小鼠肺中的有效復(fù)制會激活 Gasdermin E (GSDME) 介導(dǎo)的肺泡上皮細(xì)胞焦亡，并且釋放的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)容物隨后引發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴。

　　Gsdme的敲除將A549和人原代肺泡上皮細(xì)胞的死亡方式從H7N9病毒感染后的細(xì)胞焦亡轉(zhuǎn)變?yōu)榈蛲觯珿sdme敲除小鼠在H7N9病毒致死感染中存活。該研究結(jié)果表明，GSDME 激活是肺細(xì)胞因子風(fēng)暴和 H7N9 病毒感染致死結(jié)果的關(guān)鍵和獨(dú)特機(jī)制，從而為開發(fā)針對 H7N9 病毒的抗病毒藥物打開了新的大門。

　　甲型流感病毒在自然界廣泛傳播，并繼續(xù)對人類健康構(gòu)成挑戰(zhàn)。雖然 H1N1 和 H3N2 病毒仍在世界各地的人類中活躍傳播，但其他亞型的禽流感病毒已經(jīng)跨越了禽-人物種屏障并感染了人類；特別值得注意的是，H5N1 和 H7N9 禽流感病毒已導(dǎo)致人類嚴(yán)重疾病和死亡，令人擔(dān)心這些禽流感病毒可能導(dǎo)致未來人類流感大流行并帶來災(zāi)難性后果。了解這些病毒引起的感染的發(fā)病機(jī)制將有助于抗病毒藥物的開發(fā)。

　　2013 年在中國出現(xiàn)的 H7N9 病毒已導(dǎo)致 1,568 人感染，其中 616 例死亡。大多數(shù) H7N9 患者發(fā)展為重癥肺炎和急性呼吸窘迫綜合征。對支氣管肺泡灌洗樣本的分析表明，肺中的細(xì)胞因子/趨化因子水平相對于血漿中的水平增加了 1,000 倍，并且肺中這些細(xì)胞因子/趨化因子水平的增加與不太有利或致命的結(jié)果相關(guān)。

　　然而，肺中這些增加的細(xì)胞因子/趨化因子水平（在本研究稱為“細(xì)胞因子風(fēng)暴”）是如何觸發(fā)的，在很大程度上仍然未知。在這項(xiàng)研究中，使用動物模型來探索由 H7N9 病毒引起的異常先天免疫反應(yīng)的潛在機(jī)制，并獲得對人類 H7N9 感染發(fā)病機(jī)制的重要見解。該研究發(fā)現(xiàn) H7N9 病毒在小鼠肺中的有效復(fù)制會激活 Gasdermin E (GSDME) 介導(dǎo)的肺泡上皮細(xì)胞焦亡，并且釋放的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)容物隨后引發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴。 

　　Gsdme的敲除將A549和人原代肺泡上皮細(xì)胞的死亡方式從H7N9病毒感染后的細(xì)胞焦亡轉(zhuǎn)變?yōu)榈蛲?，Gsdme敲除小鼠在H7N9病毒致死感染中存活。該研究結(jié)果表明，GSDME 激活是肺細(xì)胞因子風(fēng)暴和 H7N9 病毒感染致死結(jié)果的關(guān)鍵和獨(dú)特機(jī)制，從而為開發(fā)針對 H7N9 病毒的抗病毒藥物打開了新的大門。

　　參考消息： https://academic.oup.com/nsr/advance-article/doi/10.1093/nsr/nwab137/6332297?searchresult=1#

　　本文來源于【iNature】公眾號