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近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所在弓形蟲(chóng)重要藥物靶細(xì)胞器蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)分子機(jī)制的研究中取得重要進(jìn)展，揭示了參與頂質(zhì)體蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)鍵分子。相關(guān)研究成果在線發(fā)表在《mBio》上。
弓形蟲(chóng)編碼SNARE蛋白的亞細(xì)胞定位分析
據(jù)賈洪林研究員介紹，頂復(fù)門原蟲(chóng)的頂質(zhì)體被認(rèn)為是主要的藥物靶細(xì)胞器。多數(shù)弓形蟲(chóng)頂質(zhì)體蛋白由蟲(chóng)體基因組轉(zhuǎn)錄翻譯后運(yùn)輸?shù)巾斮|(zhì)體，但這些頂質(zhì)體蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)并進(jìn)入頂質(zhì)體的途徑仍未知。
本研究揭示了弓形蟲(chóng)中一系列具有重要功能的SNARE家族蛋白，包括：協(xié)調(diào)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的獨(dú)特的Qc-SNARE（TgStx19）；TgGS27（Qb）對(duì)高爾基體的生物發(fā)生至關(guān)重要； TgStx10 （Qc）, TgStx12（Qa）和TgVAMP4-1（R）駐留于細(xì)胞內(nèi)體樣間室，影響蟲(chóng)體的入侵和逸出能力。最重要的是，本研究發(fā)現(xiàn)了一個(gè)定位于弓形蟲(chóng)頂質(zhì)體最外層膜的R-SNARE (TgVAMP4-2)，條件敲除TgVAMP4-2可阻斷核編碼頂質(zhì)體蛋白進(jìn)入頂質(zhì)體內(nèi)。研究揭示了SNARE蛋白在真核生物內(nèi)共生細(xì)胞器囊泡運(yùn)輸過(guò)程中發(fā)揮作用的關(guān)鍵分子機(jī)制，對(duì)理解內(nèi)共生細(xì)胞器生物發(fā)生的分子機(jī)制和弓形蟲(chóng)藥物的開(kāi)發(fā)具有重要意義。
本研究得到“十三五”國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)專項(xiàng)（2017YFD0501304）、中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院創(chuàng)新工程項(xiàng)目的資助。
原文鏈接：
https://doi.org/10.1128/mBio.01380-21
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