近日，中國農(nóng)業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所在非洲豬瘟病毒致病機制研究上取得新進展，相關研究結(jié)果以 “pMGF505-7R determines pathogenicity of African swine fever virus infection by inhibiting IL-1β and type I IFN production”為題，于7月26日在線發(fā)表在《公共科學圖書館-病原學（PLoS Pathogens）》上。該研究發(fā)現(xiàn)非洲豬瘟多基因家族蛋白pMGF505-7R與非洲豬瘟病毒的致病力相關。
非洲豬瘟是由非洲豬瘟病毒引起的一種急性、高致死性傳染病，給我國養(yǎng)豬業(yè)帶來了嚴重的經(jīng)濟損失。由于病毒的致病機制不清楚，而且缺乏商品化的疫苗和特效藥物，非洲豬瘟的防控形勢異常嚴峻。因此，解析非洲豬瘟病毒的致病機制是當前迫切需要研究的科學問題。先天免疫是宿主抵抗病原微生物感染的第一道防線，炎癥反應和I型干擾素是先天免疫應答的重要成分，非洲豬瘟病毒感染如何逃逸宿主的先天免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，其與病毒致病力的關系尚不完全清楚。
研究發(fā)現(xiàn)，非洲豬瘟病毒感染原代豬肺泡巨噬細胞能抑制誘導劑刺激的IL-1β和IFN-β的升高，提示非洲豬瘟病毒編碼蛋白可能抑制IL-1β和IFN-β產(chǎn)生。通過篩選發(fā)現(xiàn)，非洲豬瘟病毒多基因家族（MGF）505/360多數(shù)成員對IL-1β和IFN-β產(chǎn)生具有抑制作用，其中pMGF505-7R的抑制作用最為顯著。敲除MGF505-7R基因的重組病毒能夠誘導更高水平的IL-1β和IFN-β的產(chǎn)生，表明pMGF505-7R對IL-1β和I型干擾素產(chǎn)生具有抑制作用。進一步研究發(fā)現(xiàn)，pMGF505-7R通過與IKK復合物相互作用抑制IL-β基因的轉(zhuǎn)錄，并且其靶向NLRP3炎癥復合體抑制IL-β的分泌；而在I型IFN信號通路中，pMGF505-7R靶向IRF3抑制I型IFN的產(chǎn)生。動物實驗結(jié)果表明，缺失MGF505-7R基因的重組非洲豬瘟病毒對仔豬體的致病力降低，感染豬血清中IL-1β和IFN-β的水平升高，組織器官病毒載量顯著降低。該研究初步揭示了非洲豬瘟病毒的免疫逃逸的一種新策略，為非洲豬瘟病毒致病機制探索和疫苗的研發(fā)提供了新的理論依據(jù)。
本研究是在國家自然科學基金非洲豬瘟專項項目（31941002）、獸醫(yī)生物技術國家重點實驗室自主課題（SKLVBP2018002）和中國農(nóng)業(yè)科學院創(chuàng)新團隊基金資助下完成的。李江南副研究員和碩士研究生宋潔為文章的共同第一作者，基礎免疫團隊首席科學家翁長江研究員和高級別生物安全實驗室主任步志高研究員為通訊作者。
原文鏈接：
https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1009733
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