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近日，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所在口服亞單位疫苗遞送技術(shù)方面取得重要進(jìn)展，成功開發(fā)出一種新型、通用且低毒性的細(xì)菌仿生囊泡（BBVs）口服疫苗遞送技術(shù)。相關(guān)研究成果于近日發(fā)表在《細(xì)胞外囊泡雜志（Journal of Extracellular Vesicles）》。

目前，豬群普遍存在多種細(xì)菌和病毒的混合感染，因此疫苗聯(lián)合免疫策略備受關(guān)注。亞單位疫苗因其安全性而被廣泛應(yīng)用。相比肌肉注射，口服免疫不僅能為豬只提供黏膜免疫，還能降低應(yīng)激反應(yīng)，但口服遞送抗原面臨胃腸道破壞和免疫原性弱的挑戰(zhàn)。

為此，研究團(tuán)隊通過改造豬霍亂沙門氏菌弱毒株的Lipid A結(jié)構(gòu)來降低其內(nèi)毒素活性，進(jìn)一步利用其BBVs作為疫苗遞送載體，并通過引入SpyCatcher/SpG雙抗原耦合系統(tǒng)和多糖涂層（殼寡糖，COS）以實現(xiàn)多抗原的口服遞送。該研究首先以mCherry為抗原模型，評估了該載體口服遞送抗原的潛力。結(jié)果表明，COS涂層顯著減少胃腸液對抗原的破壞，提高抗原在腸道和淋巴組織的靶向遞送能力，并有效誘導(dǎo)M1型巨噬細(xì)胞極化。隨后，使用該遞送載體“模塊化”展示了豬鏈球菌2型菌株的谷氨酸脫氫酶（GDH）和偽狂犬病病毒的gD蛋白，口服免疫小鼠后可有效激發(fā)體液、黏膜和細(xì)胞免疫。在相應(yīng)病原的致死性攻擊時，該疫苗為免疫動物提供了良好的保護(hù)。該研究為遞送口服亞單位疫苗提供了新技術(shù)，為防控多病原感染提供了新思路。

豬藍(lán)耳病與偽狂犬病研究創(chuàng)新團(tuán)隊博士研究生沈雪剛為論文的第一作者，楊勇博副研究員、安同慶研究員和蔡雪輝研究員為共同通訊作者。該研究得到了“十四五”國家重點研發(fā)計劃、黑龍江省自然科學(xué)基金重點項目、中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院基礎(chǔ)研究科學(xué)中心項目和中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院高產(chǎn)高效技術(shù)集成與示范推廣項目等資助。

原文鏈接：https://doi.org/10.1002/jev2.70207