近日，中國農(nóng)業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所揭示了塞姆利基森林病毒（SFV）利用其囊膜糖蛋白E1的DIII結(jié)構(gòu)域，特異性地識別載脂蛋白E受體2（ApoER2）的單一胞外富含半胱氨酸重復序列LA5即可入侵宿主細胞的新機制。相關(guān)研究結(jié)果在線發(fā)表在《Nature Communications》。
甲病毒（Alphavirus）是一類嚴重威脅人類健康及公共衛(wèi)生安全的蟲媒病毒。低密度脂蛋白家族成員極低密度脂蛋白受體（VLDLR）和ApoER2 被鑒定為SFV入侵宿主細胞的關(guān)鍵受體。楊德成等前期研究發(fā)現(xiàn)，VLDLR受體通過其LA2、LA3和LA5分別與SFV E1的DIII結(jié)構(gòu)域結(jié)合介導病毒入侵（PLOS Pathogens, 2024）。然而，結(jié)構(gòu)高度相似的同家族成員ApoER2受體是否以相似的機制介導SFV入侵宿主細胞尚不清楚。
該研究發(fā)現(xiàn)，ApoER2配體結(jié)合區(qū)含有七個LAs 結(jié)構(gòu)域，然而在眾多的ApoER2 剪接異構(gòu)體中，僅擁有LA5結(jié)構(gòu)域的剪接異構(gòu)體能夠介導SFV的結(jié)合與感染。通過對SFV-ApoER2 LBD和SFV-ApoER2 LA5復合物的冷凍電鏡三維結(jié)構(gòu)解析，并結(jié)合定點突變與功能實驗，證實SFV利用其E1-DIII特異性地識別ApoER2 LA5，揭示了一種全新的、僅依賴單一LA結(jié)構(gòu)域的甲病毒-受體結(jié)合模式及其入侵的精確分子機制。重要的是，可溶性ApoER2 LA5-Fc誘餌受體蛋白能夠有效阻斷SFV的感染，并保護小鼠免受致死劑量病毒的攻擊。該研究結(jié)果為深入理解甲病毒的細胞嗜性和跨種傳播提供了關(guān)鍵理論依據(jù)，也為抗病毒藥物設計和新型疫苗開發(fā)提供了新靶點。
哈獸研動物病原與病理形態(tài)學創(chuàng)新團隊博士研究生杜炳辰和赫爾辛基大學宋西勇博士為該論文的共同第一作者。哈獸研王靖飛研究員、楊德成副研究員和赫爾辛基大學Juha T. Huiskonen教授為論文的共同通訊作者。該研究得到國家重點研發(fā)計劃（2024YFD1800102、2023YFC2605001）、國家自然科學基金（32272980）、黑龍江省自然科學基金（LH2024C057）等項目的支持。
原文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41467-025-67550-6
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