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近日,中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所發(fā)現(xiàn)了波形蛋白(Vimentin)是非洲豬瘟病毒基因組DNA誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的識別受體,相關(guān)研究成果發(fā)表在《免疫學(xué)雜志(Journal of Immunology)》期刊上。
先天免疫系統(tǒng)能快速識別外源病原體及內(nèi)源危險(xiǎn)信號,從而啟動有效的宿主防御。炎癥反應(yīng)是先天免疫系統(tǒng)重要組成部分,已有研究表明,非洲豬瘟病毒感染能激活炎癥反應(yīng),病毒基因組DNA在激活炎癥反應(yīng)過程中發(fā)揮重要作用。然而,豬源細(xì)胞中病毒DNA識別分子仍不清楚。
研究團(tuán)隊(duì)繼2015年發(fā)現(xiàn)RNA病毒核酸識別受體DDX19A之后,再次鑒定出新的DNA病毒核酸識別受體Vimentin。該研究發(fā)現(xiàn),ASFV感染及其基因組DNA轉(zhuǎn)染均能激活NLRP3炎癥小體,通過DNA沉淀實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),Vimentin參與ASFV感染及其基因組DNA誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。進(jìn)一步研究證實(shí),Vimentin可直接結(jié)合ASFV基因組DNA,同時(shí)與炎癥小體關(guān)鍵分子NLRP3相互作用,激活NLRP3炎癥小體,導(dǎo)致IL-1β的分泌升高。敲低Vimentin可顯著抑制NLRP3炎癥小體的激活和IL-1β的分泌水平,從而減弱ASFV感染或病毒DNA所引發(fā)的炎癥反應(yīng)。該研究創(chuàng)新性地揭示了Vimentin通過識別病毒DNA、橋接NLRP3炎癥小體激活的新機(jī)制,深化了對ASFV致病機(jī)理的理解。

基礎(chǔ)免疫創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)宋潔博士和康力碩士為文章的共同第一作者,翁長江研究員和李江南副研究員為共同通訊作者。該研究得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院創(chuàng)新工程科學(xué)中心重點(diǎn)任務(wù)和國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目的資助。
原文鏈接:
https://doi.org/10.1093/jimmun/vkaf315
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