掃一掃 關(guān)注我
近日,我所獸醫(yī)生物技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室豬烈性傳染病創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)系統(tǒng)研究,首次發(fā)現(xiàn)豬源RNF114(pRNF114)具有抑制豬瘟病毒(CSFV)復(fù)制的功能,并證實(shí)pRNF114通過(guò)泛素化降解CSFV NS4B蛋白進(jìn)而抑制CSFV的復(fù)制。相關(guān)研究成果以“Porcine RING finger protein 114 inhibits classical swine fever virus replication via the K27-linked polyubiquitination of viral NS4B”為題,發(fā)表在病毒學(xué)專(zhuān)業(yè)期刊《病毒學(xué)雜志(Journal of Virology)》上。
RNF114包含5個(gè)保守的結(jié)構(gòu)域:RING結(jié)構(gòu)、C2HC結(jié)構(gòu)、2個(gè)C2H2鋅指結(jié)構(gòu)和UIM結(jié)構(gòu),RING區(qū)域賦予其E3泛素連接酶活性。目前,有報(bào)道稱(chēng),人源RNF114參與調(diào)控RIG-I/MDA5信號(hào)通路、T細(xì)胞激活、細(xì)胞周期、細(xì)胞分化和衰老過(guò)程,鮮有文獻(xiàn)報(bào)道RNF114與病毒的相互作用關(guān)系。基于前期的研究發(fā)現(xiàn),pRNF114為潛在的抗CSFV宿主分子,但其調(diào)控CSFV復(fù)制的機(jī)制未知。
本研究首先證實(shí),pRNF114的mRNA轉(zhuǎn)錄水平隨著CSFV感染時(shí)間、感染劑量的增加而上調(diào),說(shuō)明pRNF114可能參與調(diào)控CSFV的復(fù)制。在pRNF114抗病毒功能方面,通過(guò)過(guò)表達(dá)及敲除pRNF114試驗(yàn)均證實(shí),pRNF114是一種抗CSFV復(fù)制的宿主分子;在pRNF114抗CSFV分子機(jī)制方面,首先揭示pRNF114抑制CSFV復(fù)制依賴(lài)其E3泛素連接酶活性;其次證實(shí)pRNF114與CSFV NS4B蛋白存在直接的相互作用,并催化NS4B蛋白發(fā)生K27連接的聚泛素化修飾,進(jìn)而通過(guò)蛋白酶體途徑降解NS4B蛋白。本研究首次解析了pRNF114抗CSFV復(fù)制的分子機(jī)制,豐富了E3泛素連接酶直接抗病毒的功能。

張?jiān)叫愦T士和張華偉碩士為本研究的共同第一作者,李連峰副研究員和仇華吉研究員為共同通訊作者。該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(31702220、31630080和31672537)、黑龍江省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(QC2017027)及中國(guó)博士后基金項(xiàng)目(2017M620979)的資助。(李連峰)
文章鏈接:https://jvi.asm.org/content/early/2019/08/08/JVI.01248-19
上一篇:我所召開(kāi)“不忘初心、牢記使命”主題教育總結(jié)暨抓落實(shí)工作會(huì)議 下一篇:哈獸研發(fā)現(xiàn)ANP32A/B蛋白是調(diào)節(jié)HIV-1 RNA轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中的關(guān)鍵宿主因子
掃一掃 關(guān)注我