近日，我所獸醫(yī)生物技術(shù)國家重點實驗室王曉鈞團隊在宿主蛋白與病毒互作方面取得新進展，首次證實人源ANP32A和ANP32B蛋白在輔助HIV-1病毒復(fù)制過程中具有重要作用，并明確了其主要通過影響未完全剪切RNA的核輸出過程幫助病毒的復(fù)制。相關(guān)研究成果以“ANP32A and ANP32B are key factors in the Rev dependent CRM1 pathway for nuclear export of HIV-1 unspliced mRNA”為題發(fā)表在《生物化學(xué)雜志（Journal of Biological Chemistry）上》。
人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）是人獲得性免疫缺陷綜合征即艾滋病（AIDS）的病原，HIV感染人類免疫細胞， 漸進性地破壞免疫系統(tǒng)，最終引發(fā)艾滋病。 ANP32A（酸性核磷蛋白32A）與ANP32B同屬于ANP32蛋白家族成員，是近幾年新發(fā)現(xiàn)的與流感病毒復(fù)制相關(guān)的宿主蛋白。王曉鈞研究團隊前期研究首次證明了宿主因子ANP32A/B是A型流感病毒聚合酶發(fā)揮功能所必需的宿主因子，并揭示了其與聚合酶相互作用的關(guān)鍵位點，為新型抗流感藥物及轉(zhuǎn)基因動物的研發(fā)提供了有效靶點（Zhang H et al. Journal of Virology 2019）。
在本研究中，研究者發(fā)現(xiàn)ANP32A/B蛋白對HIV-1的感染也具有重要作用，ANP32A/B蛋白單獨缺失時對HIV-1 結(jié)構(gòu)蛋白gag的表達和病毒出毒量沒有明顯的變化，同時缺失時會明顯抑制HIV-1 gag的表達。進一步研究結(jié)果表明ANP32A/B對HIV未完全剪切g(shù)ag mRNA的核輸出過程具有重要作用，野生型細胞中g(shù)ag mRNA在感染24小時后主要定位在細胞質(zhì)中，而ANP32A/B缺失后gag mRNA則主要定位在細胞核。但是對于完全剪切的病毒RNA轉(zhuǎn)運過程則沒有明顯的影響。本研究通過CO-IP和BiFC實驗首次證明ANP32A/B能夠與Rev蛋白在細胞核中發(fā)生相互作用，同時ANP32A/B與CRM1主要在細胞核膜發(fā)生相互作用。 ANP32A/B通過與Rev和CRM1蛋白發(fā)生相互作用共同促進病毒未完全剪切RNA的核輸出過程。
本研究成果首次揭示了ANP32A/B蛋白在HIV-1復(fù)制過程中的重要作用，揭示了ANP32家族蛋白在支持HIV-1復(fù)制過程中與支持流感病毒復(fù)制不同的作用機制。博士生王玉杰為本研究的第一作者，王曉鈞研究員為通訊作者。該研究得到國家自然科學(xué)基金項目（31222054）和（81561128010）的資助。（王玉杰）
原文鏈接：
http://www.jbc.org/content/early/2019/08/23/jbc.RA119.008450.
參考文獻：
1：Zhang, H. et al. Fundamental contribution and host range determination of ANP32A and ANP32B in influenza A virus polymerase activity. J. Virol. https://doi.org/10.1128/JVI.00174-19 (2019).
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