近日，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所獸醫(yī)生物技術(shù)國家重點實驗室翁長江研究員領(lǐng)銜的基礎(chǔ)免疫創(chuàng)新團隊在非洲豬瘟病毒免疫逃逸機制上取得新進展，發(fā)現(xiàn)非洲豬瘟病毒pS273R能夠通過非典型切割Gasdermin D抑制細胞焦亡，相關(guān)研究結(jié)果以“African Swine Fever Virus pS273R Inhibits Pyroptosis by Non-canonically Cleaving Gasdermin D”為題，于12月7日在線發(fā)表在《Journal of Biological Chemistry》雜志上。
非洲豬瘟(ASF)是一種能夠感染家豬和野豬的病毒性出血性疾病，由非洲豬瘟病毒(ASFV)引起。ASFV病毒粒子包含一個長雙鏈DNA，編碼超過150種蛋白質(zhì)，其中很多蛋白質(zhì)不僅參與病毒的生命周期，還參與病毒的免疫逃逸，然而目前對ASFV的免疫逃逸機制和致病機制尚不清楚。
本研究發(fā)現(xiàn)ASFV編碼的一種半胱氨酸蛋白酶pS273R能夠結(jié)合細胞焦亡的執(zhí)行蛋白Gasdermin D (GSDMD)。進一步的研究表明，ASFV pS273R依賴其酶活性特異性切割GSDMD的G107-A108位點，產(chǎn)生一個較短的GSDMD 氨基端片段（GSDMD-N1-107）。該片段與宿主細胞Caspase-1切割GSDMD產(chǎn)生的氨基端片段（GSDMD-N1-279）明顯不同，進一步研究發(fā)現(xiàn)，pS273R切割了GSDMD-N1-279， 所產(chǎn)生的GSDMD-N1-107和GSDMD-N108-279均不觸發(fā)細胞焦亡，揭示ASFV pS273R蛋白能夠通過切割GSDMD阻礙細胞焦亡的發(fā)生，從而有利于病毒在宿主細胞內(nèi)完成復(fù)制。該研究成果揭示了pS273R在炎癥反應(yīng)和ASFV復(fù)制中的重要功能，發(fā)現(xiàn)了ASFV免疫逃逸的一種新機制，為pS273R作為防控ASF藥物靶點研究提供了新的思路和依據(jù)。
本研究是在國家自然科學(xué)基金非洲豬瘟專項項目（31941002）和面上項目（32172874）的資助下完成的。碩士研究生趙改紅和博士研究生李婷婷為文章的共同第一作者，哈爾濱獸醫(yī)研究所基礎(chǔ)免疫創(chuàng)新團隊翁長江首席和鄭君副研究員為通訊作者。
原文鏈接：
https://www.jbc.org/article/S0021-9258(21)01289-8/fulltext#relatedArticles
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