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近日，我所重要人獸共患病與烈性外來病研究團(tuán)隊(duì)鄭永輝研究員在鼠白血病病毒附屬蛋白glycoGag拮抗艾滋病病毒宿主限制因子SERINC5的研究中取得新進(jìn)展，相關(guān)研究成果以“Murine leukemia virus glycosylated Gag reduces murine SERINC5 protein expression at steady-state levels via endosome/lysosome pathway to counteract the SERINC5 antiretroviral activity”為題，發(fā)表在病毒學(xué)專業(yè)期刊《病毒學(xué)雜志（Journal of Virology）》上（論文鏈接https://jvi.asm.org/content/early/2018/10/19/JVI.01651-18.long）。
絲氨酸整合蛋白5（SERINC5，Ser5）是最新發(fā)現(xiàn)的可以抑制逆轉(zhuǎn)錄病毒如艾滋病病毒（HIV-1）、鼠白血病病毒（MLV）等復(fù)制的天然免疫分子。MLV編碼的附屬蛋白glycoGag可以拮抗SERINC5對MLV和HIV感染性的限制作用。然而，涉及到的分子機(jī)制目前仍不清楚。
研究發(fā)現(xiàn)單獨(dú)表達(dá)Ser5時(shí)，Ser5主要在細(xì)胞膜表面表達(dá)；在glycoGag和Ser5共表達(dá)的情況下，glycoGag在接頭蛋白復(fù)合物AP-2σ的幫助下將Ser5從細(xì)胞膜表面內(nèi)化到細(xì)胞漿里面，并通過早期內(nèi)吞體、晚期內(nèi)吞體及溶酶體降解泛素化的Ser5，進(jìn)而拮抗Ser5的抗病毒活性。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)P31、Y36、 L39以及 R63四個(gè)關(guān)鍵氨基酸位點(diǎn)在glycoGag降解Ser5的過程中發(fā)揮重要作用。除了Ser5之外，glycoGag也能降解SERINC家族的其他成員Ser1、Ser2、Ser3。這一研究結(jié)果表明glycoGag蛋白通過內(nèi)體/溶酶體通路降解Ser5，并且這一作用在SERINC家族中高度保守。
博士后李蘇楠、博士研究生Iqbal Ahmad為本文共同第一作者。 鄭永輝研究員近年來致力于針對艾滋病病毒宿主與天然免疫分子之間的相互拮抗機(jī)制的研究，這是自該研究小組今年報(bào)道了HIV-1 Nef蛋白拮抗Ser5的分子機(jī)制以后，在天然免疫分子Ser5的研究中取得的又一突破性進(jìn)展。 （李蘇楠 王斌）
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