近日，我所禽免疫抑制病創(chuàng)新團隊在雞馬立克氏病病毒（MDV）拮抗I型干擾素逃逸宿主天然免疫研究中取得重要進展，相關(guān)研究成果以“Inhibition of DNA-sensing pathway by Marek’s disease virus VP23 protein through suppression of interferon regulatory factor 7 activation”為題，發(fā)表在病毒學(xué)專業(yè)期刊《病毒學(xué)雜志（Journal of Virology）》上。本研究揭示了MDV衣殼蛋白VP23通過阻斷宿主細胞DNA受體信號通路拮抗IFN-β表達進而促進病毒復(fù)制的機制。
MDV是禽類皰疹病毒的典型代表，在雞群中極為常見。MDV感染后引起雞馬立克氏病，發(fā)病雞發(fā)生嚴(yán)重的淋巴瘤，伴隨顯著的免疫抑制，最終造成宿主功能性障礙和死亡。該病每年在全世界范圍內(nèi)給養(yǎng)禽業(yè)造成巨大經(jīng)濟損失，是養(yǎng)禽業(yè)的一個主要威脅。天然免疫是機體抵抗病毒感染的第一道防線，在抵抗病毒入侵、維持自身穩(wěn)定的過程中發(fā)揮著重要作用。DNA 受體是研究者近年來新發(fā)現(xiàn)的一種模式識別受體，在機體抵抗DNA病毒、細菌以及抗腫瘤天然免疫中均發(fā)揮著關(guān)鍵作用。禽類抗病毒天然免疫機制與哺乳動物相比研究相對滯后，這在很大程度上限制了禽類病毒性傳染病感染與免疫機制的研究以及防控措施的制定。
本研究中，高立博士發(fā)現(xiàn)MDV感染過程中，宿主細胞可以通過cGAS-STING介導(dǎo)的DNA受體信號通路識別MDV侵入，誘導(dǎo)IFN-β產(chǎn)生。通過對MDV病毒蛋白進行篩選，發(fā)現(xiàn)MDV衣殼蛋白VP23 能夠抑制cGAS-STING信號通路，拮抗IFN-β產(chǎn)生，進而促進病毒復(fù)制。進一步研究發(fā)現(xiàn)，VP23通過競爭性結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子IRF7，阻斷了蛋白激酶TBK1與IRF7的相互作用，IRF7的磷酸化和二聚化受到抑制，最終阻斷了IRF7的入核及IFN-β的轉(zhuǎn)錄和表達。
團隊首席王笑梅研究員指出，本研究首次報道了DNA受體信號通路在禽類抗病毒天然免疫中的關(guān)鍵作用，揭示了VP23蛋白介導(dǎo)MDV免疫逃逸的功能，為深入解析MDV的致病機制提供了新線索。本研究得到了國家重點研發(fā)計劃和國家自然科學(xué)基金的資助。（高立）
論文鏈接：https://doi.org/10.1128/JVI.01934-18
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