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近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所揭示了一種豬腸道冠狀病毒——豬傳染性胃腸炎病毒（TGEV）復(fù)制的新機(jī)制。相關(guān)研究成果發(fā)表在《病毒學(xué)雜志（Journal of Virology）》。
TGEV屬于α-冠狀病毒，在已有的報(bào)道中，TGEV通過(guò)其纖突蛋白與受體氨基肽酶N相互結(jié)合入侵宿主細(xì)胞。目前針對(duì)冠狀病毒膜蛋白（M）功能的研究主要集中在病毒粒子的組裝和出芽階段，然而M蛋白在病毒復(fù)制的其它階段是否具有功能尚不清楚。
本研究利用蛋白質(zhì)譜和免疫共沉淀技術(shù)發(fā)現(xiàn)了與病毒M互作的宿主膜蛋白——HSC70和Clathrin。HSC70是一種分子伴侶蛋白，在蛋白質(zhì)聚集和分解Clathrin復(fù)合物方面可以發(fā)揮功能，參與調(diào)節(jié)多種病毒的生命周期。通過(guò)CRISPR-Cas9技術(shù)構(gòu)建HSC70的基因敲除細(xì)胞系，發(fā)現(xiàn)該細(xì)胞系顯著降低病毒的內(nèi)化效率；利用M的多抗阻斷M與HSC70的結(jié)合可以影響病毒的內(nèi)化過(guò)程；進(jìn)一步的研究證實(shí)Clathrin參與了TGEV的細(xì)胞內(nèi)化過(guò)程，并與M和HSC70之間也存在相互作用，表明M-HSC70互作影響病毒的內(nèi)化過(guò)程依賴于Clathrin介導(dǎo)的內(nèi)吞作用。上述研究闡明了TGEV內(nèi)化侵入細(xì)胞的一種新機(jī)制，拓寬和豐富了對(duì)冠狀病毒TGEV細(xì)胞入侵方式的認(rèn)識(shí)，獲得了拮抗病毒入侵的新靶點(diǎn)，對(duì)抗病毒研究提供了新的思路。
該研究得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃(2021YFD1801105)和黑龍江省自然科學(xué)基金團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目(TD2020C002)的資助。豬消化道傳染病創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)季朝陽(yáng)博士后和董慧博士為文章的共同第一作者，馮力研究員和張?chǎng)胃毖芯繂T為文章的通訊作者。
原文及鏈接：
“The TGEV Membrane Protein Interacts with HSC70 To Direct Virus Internalization through Clathrin-Mediated Endocytosis”
https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/jvi.00128-23?rfr_dat=crpub++0pubmed&url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org
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