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近日，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所與伊利諾伊大學(xué)合作揭示了泛素化調(diào)控弗林蛋白酶（Furin）高爾基體后轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制，相關(guān)研究成果于7月19日發(fā)表在《先進(jìn)科學(xué)（Advanced Science）》上。
位于反式高爾基網(wǎng)絡(luò)的Furin介導(dǎo)埃博拉病毒和新冠病毒等病毒囊膜蛋白的水解切割，并在病毒感染、致病性和宿主嗜性等方面發(fā)揮重要作用。然而，關(guān)于細(xì)胞內(nèi)Furin酶活性的調(diào)控機(jī)制目前還不清楚。
研究發(fā)現(xiàn)E3泛素連接酶MARCH2/8/9能催化Furin發(fā)生K33多聚泛素化，通過阻止Furin胞外域裂解抑制其成熟，從而促進(jìn)Furin從高爾基體向細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)及胞外分泌，抑制Furin酶活性。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，泛素特異性蛋白酶32（USP32）能移除反式高爾基網(wǎng)絡(luò)中Furin泛素化，從而恢復(fù)Furin酶活性。本研究首次揭示了泛素化調(diào)控Furin高爾基體后轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制，為以Furin為靶點(diǎn)的感染性疾病的藥物研發(fā)和治療策略提供理論支撐。
中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所博士研究生蘇文強(qiáng)為論文第一作者，重要人獸共患病與烈性外來病創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)李蘇楠研究員和伊利諾伊大學(xué)鄭永輝教授為論文共同通訊作者。該研究得到國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(32172836)等項(xiàng)目的資助。
原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202403732
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