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近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所與國(guó)內(nèi)外其他單位合作研究，揭示了木豆芪酸（CSA）抑制大腸桿菌多黏菌素耐藥蛋白MCR-1的新機(jī)制。相關(guān)研究成果發(fā)表在《（植物藥）Phytomedicine》雜志。
多黏菌素作為抗革蘭陰性菌感染的“最后防線”藥物，在治療多重耐藥菌感染方面發(fā)揮重要作用。然而，由質(zhì)粒介導(dǎo)可轉(zhuǎn)移的多黏菌素耐藥mcr-1基因編碼蛋白（MCR-1），可致大腸桿菌對(duì)多黏菌素B和E等多種抗生素產(chǎn)生耐藥性，對(duì)全球公共衛(wèi)生安全構(gòu)成了嚴(yán)重威脅，解決大腸桿菌多黏菌素B耐藥性問(wèn)題已勢(shì)在必行。因此，從天然產(chǎn)物及其衍生物中篩選新型抗菌劑是對(duì)抗耐藥菌感染的重要途徑。
本研究發(fā)現(xiàn)天然產(chǎn)物木豆芪酸是一種潛在的MCR-1直接抑制劑，當(dāng)木豆芪酸和多黏菌素B聯(lián)合使用時(shí)不僅在體外可有效殺滅 mcr-1 陽(yáng)性大腸桿菌，而且對(duì) mcr-1 陽(yáng)性大腸桿菌感染小鼠的治療效果顯著。進(jìn)一步研究證明，木豆芪酸通過(guò)與MCR-1蛋白活性中心的關(guān)鍵氨基酸結(jié)合，有效抑制MCR-1蛋白質(zhì)的酶活性，并恢復(fù)耐藥大腸桿菌對(duì)多黏菌素B的敏感性，這給耐藥菌感染的治療策略帶來(lái)了新啟示，也為其它革蘭陰性耐藥菌感染的治療提供了新思路。
該研究得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和黑龍江省自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年項(xiàng)目的資助。動(dòng)物細(xì)菌病創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)碩士研究生賈月和浙江中醫(yī)藥大學(xué)劉巨釗博士為共同第一作者，東北林業(yè)大學(xué)華欣副教授、美因茨大學(xué)Thomas Efferth教授、哈爾濱獸醫(yī)研究所劉思國(guó)研究員為通訊作者。動(dòng)物細(xì)菌病團(tuán)隊(duì)張萬(wàn)江研究員以及東北林業(yè)大學(xué)分析測(cè)試中心譚盛男高級(jí)工程師給予該研究大力支持。
原文及鏈接：
"Cajanin stilbene acid：A direct inhibitor of colistin resistance protein MCR-1 that restores the efficacy of polymyxin B against resistant Gram-negative bacteria" https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37058946/
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