近日,中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所研究揭示偽狂犬病病毒(PRV)變異株神經(jīng)嗜性增強的新機制,相關(guān)研究成果于2023年10月12日發(fā)表在《生物化學(xué)雜志(Journal of Biological Chemistry)》上。
偽狂犬病病毒(PRV)是一種嗜神經(jīng)性α皰疹病毒,豬是其儲存宿主。自上世紀90年代,我國應(yīng)用Bartha-K61株疫苗進行廣泛免疫,有效防控了偽狂犬病的大范圍暴發(fā)流行。2011年以來,PRV變異株的流行給我國養(yǎng)豬業(yè)造成了嚴重的經(jīng)濟損失。與以往毒株相比,PRV變異株除抗原表位發(fā)生變化外,感染動物表現(xiàn)為更嚴重的神經(jīng)癥狀。
為探究PRV變異株引起嚴重神經(jīng)癥狀的分子機制,本研究以變異株與經(jīng)典株的代表株P(guān)RV TJ和PRV SC為基礎(chǔ),在小鼠體內(nèi)和體外模型中比較了兩個毒株入侵神經(jīng)細胞的能力,發(fā)現(xiàn)PRV TJ入侵神經(jīng)細胞的效率更高,而兩個毒株在DNA復(fù)制和逆軸突傳導(dǎo)能力上無顯著差異。研究證實,病毒囊膜蛋白gB、gC和gD的突變協(xié)同增強了PRV入侵神經(jīng)細胞的能力,特別是gD蛋白變異顯著地提高了其與人源、豬源和鼠源nectin-1受體的親和力,在增強入侵神經(jīng)細胞能力方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用。該研究揭示了PRV囊膜糖蛋白自然變異與及神經(jīng)致病力之間的關(guān)系,為研究PRV進化提供了新的線索。

比較gD蛋白與鼠源、豬源和人源nectin-1受體的親和力
該研究得到國家自然科學(xué)基金(31870152)、黑龍江省杰出青年基金(JQ2022C007)和中央級公益性科研院所基本科研業(yè)務(wù)費專項(1610302022004)的資助。豬烈性傳染病創(chuàng)新團隊吳紅霞博士、祁寒松和王冰碩士為共同第一作者,孫元研究員和仇華吉研究員為共同通訊作者。
原文及鏈接:
“The mutations on the envelope glycoprotein D contribute to the enhanced neurotropism of the pseudorabies virus variant”https://doi.org/10.1016/j.jbc.2023.105347