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近日，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所聯(lián)合上海獸醫(yī)研究所，首次揭示天然小分子藥物Antimycin A通過破壞皰疹病毒復(fù)制過程中嘧啶小體的形成，抑制多種α-皰疹病毒的增殖。相關(guān)研究成果發(fā)表在《前沿研究雜志（Journal of Advanced Research）》上。
α-皰疹病毒（BHV-1、HSV-1/2、PRV和EHV-1等）對人類健康和畜牧業(yè)構(gòu)成重大威脅，核苷類似物藥物（如阿昔洛韋）因耐藥性和抗病毒譜狹窄等問題, 難以滿足日益嚴(yán)峻的跨物種防控需求。
該研究采用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)構(gòu)建BHV-1-eGFP/Gluc重組病毒，并建立高通量抗病毒藥物篩選平臺，通過高通量篩選1500種天然小分子化合物，首次發(fā)現(xiàn)Antimycin A展現(xiàn)出顯著抗BHV-1活性，且對多種α-皰疹病毒均具有高效抑制作用。
研究人員通過代謝組學(xué)、分子對接、SPR和Co-IP等技術(shù)，揭示病毒復(fù)制需依賴宿主細(xì)胞的嘧啶核苷酸合成通路，并形成動態(tài)代謝復(fù)合體“嘧啶小體”。Antimycin A通過阻斷關(guān)鍵酶DHODH和VDAC3之間的相互作用，破壞嘧啶小體的形成，降低病毒復(fù)制所需的嘧啶核苷酸合成效率，從而抑制病毒DNA復(fù)制。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，Antimycin A有效減少小鼠體內(nèi)α-皰疹病毒（PRV）的復(fù)制，并顯著減輕病毒感染后的組織病理學(xué)損傷，提高了小鼠存活率，突顯出其作為新型抗病毒藥物的潛力。
該研究為α-皰疹病毒藥物研發(fā)提供全新靶點，有望為BHV-1、EHV-1、PRV等多種皰疹病毒治療提供新的候選方案。
Antimycin A抑制α-皰疹病毒感染的分子機制模式圖
中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所尹鑫研究員、上海獸醫(yī)研究所孫英杰研究員和哈爾濱獸醫(yī)研究所湯艷東副研究員為論文的共同通訊作者；哈爾濱獸醫(yī)研究所碩士研究生郭永琪、汪孟航副研究員和上海獸醫(yī)研究所唐寧博士后為論文的第一作者。該研究得到了黑龍江省自然科學(xué)基金項目（LH2024C058）資助。
文章標(biāo)題與鏈接：
“Antimycin A Inhibits Alpha-herpesvirus Replication by Disrupting the Formation of Pyrimidinosomes”
https://doi.org/10.1016/j.jare.2025.05.016
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