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近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所豬烈性傳染病創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在非洲豬瘟病毒（ASFV）調(diào)控宿主炎性反應(yīng)研究領(lǐng)域取得新進(jìn)展，首次發(fā)現(xiàn)，ASFV編碼的蛋白H240R（pH240R）通過降解核因子κ增強(qiáng)子結(jié)合蛋白（NF-κB）調(diào)控關(guān)鍵因子（NEMO）的表達(dá)和抑制NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NLRP3）的寡聚化進(jìn)而拮抗促炎性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素1β（IL-1β）的產(chǎn)生，相關(guān)研究結(jié)果以“The H240R Protein of African Swine Fever Virus Inhibits Interleukin 1β Production by Inhibiting NEMO Expression and NLRP3 Oligomerization”為題發(fā)表在《Journal of Virology》雜志上。

ASFV是引起非洲豬瘟（ASF）的病原，ASF是目前威脅全球養(yǎng)豬業(yè)的一種烈性傳染病。在前期研究中，該團(tuán)隊(duì)首次將pH240R鑒定為ASFV的一個(gè)衣殼蛋白，其影響病毒粒子的組裝，缺失 H240R 基因的ASFV（ASFV-ΔH240R）感染豬原代肺泡巨噬細(xì)胞（PAM）誘導(dǎo)了大量促炎性細(xì)胞因子IL-1β的產(chǎn)生（Zhou et al., J Virol. 2022 96:e0166721），然而，pH240R調(diào)控IL-1β產(chǎn)生分子機(jī)制尚不明確。

該研究在前期研究基礎(chǔ)上深入解析了pH240R拮抗IL-1β產(chǎn)生的分子機(jī)制。研究顯示，ASFV-ΔH240R感染PAM明顯激活了促炎性反應(yīng)相關(guān)的NF-κB和NLRP3炎性小體信號(hào)通路。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，pH240R經(jīng)過自噬-溶酶體途徑降解NEMO進(jìn)而抑制NF-κB調(diào)控的IL-1β 信使RNA（mRNA）的轉(zhuǎn)錄（第一信號(hào)）。除此之外，pH240R還能夠與NLRP3相互作用并抑制其寡聚化，進(jìn)而降低了成熟IL-1β的釋放（第二信號(hào)）。同時(shí)，應(yīng)用特異性抑制劑和小干擾RNA（siRNA)分子處理PAM細(xì)胞，阻斷NF-κB和NLRP3炎性小體信號(hào)通路的活化，顯著地抑制了ASFV-ΔH240R的復(fù)制。結(jié)果表明，pH240R通過拮抗IL-1β產(chǎn)生的第一信號(hào)和第二信號(hào)通路，進(jìn)而抑制了IL-1β的產(chǎn)生。該研究是豬烈性傳染病創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)繼發(fā)現(xiàn)pH240R是ASFV的一個(gè)新的衣殼蛋白之后，再次對(duì)該蛋白的功能進(jìn)行的深入闡釋。相關(guān)研究為系統(tǒng)揭示ASFV的形態(tài)發(fā)生機(jī)制以及調(diào)控宿主天然免疫反應(yīng)的分子機(jī)理提供了科學(xué)依據(jù)，并為研發(fā)新型抗病毒策略提供候選靶標(biāo)。

該研究受國(guó)家自然科學(xué)基金聯(lián)合基金項(xiàng)目（U20A2060）、面上項(xiàng)目（32072866、32072855和32072854）和中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院科技創(chuàng)新工程等項(xiàng)目資助。博士研究生周萍萍、碩士研究生戴靜雯和張柯慧為文章的共同第一作者，李素副研究員、仇華吉研究員和孫元研究員為文章的共同通訊作者。

原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36326277/