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近日，哈爾濱獸醫(yī)研究所基礎(chǔ)免疫創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在天然免疫研究上取得重要進(jìn)展，相關(guān)成果以“Vimentin inhibits type I interferon production by disrupting the TBK1-IKKε-IRF3 axis”為題，于2022年10月11日在線發(fā)表在Cell子刊《細(xì)胞通訊（Cell reports）》上。該研究闡明了波形蛋白（Vimentin）負(fù)調(diào)控I型干擾素產(chǎn)生的分子機(jī)制。
I 型干擾素及其誘導(dǎo)的抗病毒反應(yīng)是宿主抵御病毒感染的第一道防線。宿主的模式識(shí)別受體可以識(shí)別病原相關(guān)分子模式，誘導(dǎo)I型干擾素的產(chǎn)生，I型干擾素通過(guò)誘導(dǎo)干擾素刺激基因表達(dá)發(fā)揮廣譜的抗病毒作用。波形蛋白是細(xì)胞的骨架蛋白，在許多病毒復(fù)制中起重要作用，但波形蛋白是否通過(guò)抑制宿主抗病毒免疫反應(yīng)促進(jìn)病毒復(fù)制仍然未知。
該研究發(fā)現(xiàn)多種病毒感染促進(jìn)波形蛋白的表達(dá)，且波形蛋白的上調(diào)表達(dá)依賴于IFNAR1，揭示波形蛋白是一種新型干擾素刺激基因。干擾素刺激產(chǎn)生的波形蛋白與干擾素信號(hào)通路中關(guān)鍵激酶 TBK1 和 IKKε 相互作用以破壞 TBK1- IKKε-IRF3復(fù)合物的形成，從而抑制 IRF3 的磷酸化和核轉(zhuǎn)位，最終抑制I 型干擾素產(chǎn)生，促進(jìn)病毒復(fù)制。該研究結(jié)果首次證明波形蛋白是一種新的干擾素刺激基因，并闡明了波形蛋白通過(guò)抑制I 型干擾素產(chǎn)生促進(jìn)DNA病毒和RNA病毒復(fù)制的新機(jī)制，在新型抗病毒藥物設(shè)計(jì)方面具有重要的指導(dǎo)意義。
該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金（32270156）、黑龍江省自然科學(xué)基金（YQ2020C022）資助。博士研究生劉宏揚(yáng)和碩士研究生葉光強(qiáng)為文章的共同第一作者，基礎(chǔ)免疫創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)黃麗和翁長(zhǎng)江研究員為通訊作者。
原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111469
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