近日，中國農(nóng)業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所在新冠病毒和埃博拉病毒入侵細胞機制及其抗病毒藥物發(fā)現(xiàn)取得重要進展，揭示二者均可利用細胞晚期內(nèi)體中的Niemann-Pick C1 (NPC1)作為膜融合受體完成細胞入侵，NPC1特異性的靶向分子土貝母苷可阻礙新冠病毒、絲狀病毒囊膜糖蛋白與NPC1結(jié)合妨礙膜融合發(fā)生，進而阻斷病毒的細胞入侵，發(fā)揮抗病毒作用，同時進一步闡明了有關(guān)結(jié)構(gòu)-效應(yīng)關(guān)系。該研究于2024年1月2日在線發(fā)表《自然·通訊（Nature Communications)》雜志。
新冠病毒和埃博拉病毒均為嚴重威脅全球公共衛(wèi)生安全的人獸共患病原，分屬冠狀病毒科和絲狀病毒科成員。新冠病毒的快速變異給疫苗的有效性帶來巨大挑戰(zhàn)，埃博拉疫情的突發(fā)性及流行特點嚴重妨礙疫苗預(yù)防的可及性，這些都凸顯抗病毒藥的重要性。研發(fā)靶向病毒復(fù)制周期不同階段的“雞尾酒”抗病毒藥物，可顯著提高抗病毒效應(yīng)，同時降低耐藥突變導(dǎo)致藥物脫靶的幾率。
迄今已有抗冠狀病毒和絲狀病毒的藥物推向應(yīng)用，但主要靶向周期的中后期功能分子，如轉(zhuǎn)錄或翻譯后加工。本研究結(jié)果揭示NPC1作為膜融合受體介導(dǎo)新冠病毒和埃博拉病毒入侵細胞的新機制，發(fā)現(xiàn)土貝母苷為NPC1特異靶向分子，有效抑制新冠病毒和泛絲狀病毒復(fù)制，表明土貝母苷具有靶向新冠病毒和泛絲狀病毒復(fù)制早期階段抗病毒藥物的開發(fā)潛力。
中國農(nóng)業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所動物疫病防控全國重點實驗室重要人獸共患病與烈性外來病創(chuàng)新團隊博士生Ilyas Khan為論文第一作者，鄭永輝教授、步志高研究員和萬曉朋副研究員為共同通訊作者。該研究得到中國農(nóng)業(yè)科學創(chuàng)新工程及基本科研業(yè)務(wù)費專項(1610302022002)、國家自然科學基金(32172836)及黑龍江省自然科學基金(LH2022C110)等項目資助。
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