近日，中國農(nóng)業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所研究發(fā)現(xiàn)，代謝型谷氨酸受體2（mGluR2）是流感病毒通過網(wǎng)格蛋白介導內(nèi)吞（CME）途徑入侵細胞的關鍵受體，相關研究成果于6月7日發(fā)表在《自然·微生物（Nature Microbiology)》上。
A型流感病毒為季節(jié)性流感的主要病原，其中高致病性禽流感更是重要的人獸共患病病原。已有研究揭示，流感病毒首先通過其表面血凝素蛋白（HA）與細胞膜表面的唾液酸結(jié)合，再主要通過CME途徑內(nèi)化進入細胞，但細胞表面吸附的流感病毒如何啟動并完成其CME內(nèi)化過程，仍然是懸而未決的重要問題。
該研究發(fā)現(xiàn)，mGluR2可作為流感病毒的內(nèi)化受體直接啟動CME途徑，并通過鈣離子激活的大電導鉀離子通道（KCa1.1）調(diào)控絲狀肌動蛋白（F-actin）多聚化機制協(xié)同完成病毒CME的內(nèi)化過程。敲除 mGluR2 基因顯著增強小鼠對H1N1、H5N6、H7N9亞型流感病毒致死攻擊的抵抗力，存活率分別為60%、70%和70%，作為對照，三種病毒感染野生型小鼠全部發(fā)病死亡。值得注意的是，mGluR2自身的糖基化修飾不影響其與病毒HA的直接互作及內(nèi)化受體的功能。該研究首次證明，流感病毒感染細胞的吸附和內(nèi)化過程分別由不同受體介導，進一步深化了流感病毒入侵細胞機制的科學認知，為宿主靶向的抗病毒策略研究、研發(fā)提供了新視角。
博士研究生倪子欣和王金良研究員為論文共同第一作者，重要人獸共患病與烈性外來病創(chuàng)新團隊步志高研究員和動物流感基礎與防控創(chuàng)新團隊陳化蘭院士為論文共同通訊作者。該研究得到國家重點研發(fā)項目(2021YFD1800200、2021YFC2301700、2023YFC2605001)、國家自然科學基金項目(32202773、32192451)等資助。
原文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41564-024-01713-x
走進哈獸研
綜合新聞
科研進展
科研成果
人才招聘
辦公系統(tǒng)
網(wǎng)站首頁
聯(lián)系我們