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近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所研究揭示了馬傳染性貧血病毒（EIAV）弱毒疫苗株通過(guò)精細(xì)調(diào)控NLRP3炎癥小體信號(hào)通路來(lái)減弱宿主炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵分子機(jī)制，為闡明EIAV致弱提供了直接證據(jù)。相關(guān)研究成果發(fā)表在《PLoS Pathogens》上。
EIAV弱毒疫苗是由一株強(qiáng)毒株經(jīng)體內(nèi)、體外長(zhǎng)期培育馴化制備而成。其祖代強(qiáng)毒株對(duì)馬和驢100%致死，發(fā)病動(dòng)物表現(xiàn)為各組織器官?gòu)?qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。而弱毒疫苗接種后不引起組織器官的炎癥風(fēng)暴，是病毒致弱的重要表現(xiàn)之一，但其分子機(jī)制存在諸多未知。
該研究發(fā)現(xiàn)，EIAV的外膜蛋白Env可與P2X7受體結(jié)合引發(fā)馬單核巨噬細(xì)胞K+外流，進(jìn)而促進(jìn)NLRP3與NEK7聚集，完成NLRP3炎癥小體激活。比較強(qiáng)弱毒發(fā)現(xiàn)，疫苗株Env顯著降低了NLRP3和NEK7的聚集，弱化了炎癥信號(hào)放大，而強(qiáng)毒株Env在減毒過(guò)程中發(fā)生的穩(wěn)定的特定氨基酸突變是導(dǎo)致其激活NLRP3減弱的關(guān)鍵因素。該研究首次闡明了Env通過(guò)兩步級(jí)聯(lián)反應(yīng)激活NLRP3炎癥小體的獨(dú)特機(jī)制，揭示了EIAV弱毒疫苗致弱的關(guān)鍵分子基礎(chǔ)，也為其他慢病毒疫苗的設(shè)計(jì)提供了新策略。
EIAV疫苗株弱化NLRP3炎癥小體激活的分子機(jī)制
馬傳染病與慢病毒病創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)郭興博士后和劉聰碩士為論文共同第一作者，王曉鈞研究員和林躍智研究員為論文共同通訊作者。該研究得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目和國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目的支持。
原文標(biāo)題及鏈接：
"Env from EIAV vaccine delicately regulates NLRP3 activation via attenuating NLRP3-NEK7 interaction"
doi: 10.1371/journal.ppat.1012772
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