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近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所獸醫(yī)生物技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室馬傳染病與慢病毒病創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，在馬傳染性貧血病毒天然免疫調(diào)控研究方面取得重要進(jìn)展，相關(guān)研究成果以“Keap1 recognizes EIAV early accessory protein Rev to promote antiviral defense”為題，于2022年2月9日在線發(fā)表于《公共科學(xué)圖書館-病原體（PLOS Pathogens）》雜志。該研究發(fā)現(xiàn)Keap1-Nrf2信號(hào)通路可通過(guò)Keap1識(shí)別馬傳貧病毒的早期蛋白R(shí)ev發(fā)生響應(yīng)，并對(duì)馬傳貧病毒復(fù)制產(chǎn)生抑制作用。
團(tuán)隊(duì)近幾年致力于馬傳貧病毒與宿主天然免疫互作機(jī)制研究。從免疫限制因子，炎性相關(guān)通路等方面探討馬傳貧病毒對(duì)宿主抗病毒天然免疫的調(diào)節(jié)機(jī)制。全面解析馬傳貧疫苗的免疫保護(hù)機(jī)制，已取得系列進(jìn)展。
Keap1-Nrf2通路是宿主防御氧化損傷的核心機(jī)制，參與多種病原感染的復(fù)制調(diào)控。該團(tuán)隊(duì)研究揭示，Keap1在馬傳貧病毒感染后，可以識(shí)別早期蛋白R(shí)ev并與之有效結(jié)合，從而競(jìng)爭(zhēng)性抑制了Keap1和Nrf2的結(jié)合。削弱了Keap1泛素化Nrf2的能力，提高了游離Nrf2的磷酸化水平，進(jìn)而促進(jìn)其進(jìn)入細(xì)胞核的能力。隨后Nrf2與其下游效應(yīng)器ARE結(jié)合，完成Keap1-Nrf2通路對(duì)馬傳貧病毒感染的響應(yīng)過(guò)程。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，激活的Keap1-Nrf2通路一方面可以通過(guò)促進(jìn)多種抗氧化物酶的表達(dá)，調(diào)控宿主的氧化還原穩(wěn)態(tài)間接的發(fā)揮抗病毒作用。另一方面，由于Keap1和Rev的結(jié)合，影響了Rev轉(zhuǎn)運(yùn)病毒mRNA的能力，干擾了病毒相關(guān)編碼蛋白的轉(zhuǎn)錄水平，從而對(duì)馬傳貧病毒的復(fù)制產(chǎn)生直接的抑制作用。本研究首次揭示了Keap1-Nrf2不完全依賴于抗氧化物酶調(diào)控病毒復(fù)制的新的作用模式，豐富了宿主針對(duì)慢病毒感染的防御機(jī)制，也可為靶向 Keap1-Nrf2通路研發(fā)抗病毒藥物提供新的靶標(biāo)。
哈爾濱獸醫(yī)研究所碩士研究生王巖，馬官芹，副研究員王雪峰為論文共同第一作者，林躍智副研究員和王曉鈞研究員為通訊作者。該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金（31672533，31302066，31970161）的資助。
原文鏈接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1009986
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