近日,中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所豬消化道傳染病創(chuàng)新團隊聯(lián)合華南農(nóng)業(yè)大學(xué)馬靜云課題組在豬急性腹瀉綜合征冠狀病毒誘導(dǎo)自噬及其機制研究方面取得重要進展,揭示了豬急性腹瀉綜合征冠狀病毒誘導(dǎo)自噬的新機制,相關(guān)研究發(fā)表在《公共科學(xué)圖書館-病原體(PLoS Pathogens)》。
豬急性腹瀉綜合征冠狀病毒(SADS-CoV)是2017年新發(fā)現(xiàn)的蝙蝠源冠狀病毒,可導(dǎo)致仔豬嚴重腹瀉、脫水和死亡。自噬是機體對抗病原體的天然防御機制,但最近越來越多的證據(jù)表明包括SADS-CoV在內(nèi)的許多病毒已進化出多種策略抵抗、逃逸、甚至利用細胞自噬促進自身增殖。

本研究系統(tǒng)闡明了SADS-CoV體內(nèi)體外感染都可誘導(dǎo)細胞完整的自噬,并且自噬過程有利于SADS-CoV的復(fù)制;進一步研究發(fā)現(xiàn),SADS-CoV NSP3蛋白PLP2-TM功能域通過與GRP78相互作用激活I(lǐng)RE1-JNK-Beclin1信號通路誘導(dǎo)完整自噬的產(chǎn)生。研究還發(fā)現(xiàn)靶向宿主自噬的藥物如3-MA(3-甲基腺嘌呤)和CQ(氯喹)能夠顯著抑制病毒的增殖,說明干擾自噬過程可以作為治療SADS-CoV感染的策略之一。上述研究為探索SADS-CoV致病機制提供了全新的視角,為抗病毒藥物的篩選奠定了基礎(chǔ)。

該研究得到了國家重點研發(fā)計劃、黑龍江省自然科學(xué)基金團隊項目以及中國農(nóng)科院創(chuàng)新工程的資助。中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所石達副研究員和華南農(nóng)業(yè)大學(xué)周玲博士為文章的共同第一作者,中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所馮力研究員和華南農(nóng)業(yè)大學(xué)馬靜云教授為文章的通訊作者。
原文及鏈接:
“Autophagy is induced by swine acute diarrhea syndrome coronavirus through the cellular IRE1-JNK-Beclin 1 signaling pathway after an interaction of viral membrane-associated papain-like protease and GRP78”,DOI: 10.1371/journal.ppat.1011201