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　　近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所獸醫(yī)生物技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室翁長(zhǎng)江研究員領(lǐng)銜的基礎(chǔ)免疫創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在非洲豬瘟病毒免疫逃逸機(jī)制研究上取得新進(jìn)展，相關(guān)研究結(jié)果以 “African swine fever virus pI215L negatively regulates cGAS-STING signaling pathway through recruiting RNF138 to inhibit K63-linked ubiquitination of TBK1”為題，于11月10日在線發(fā)表在《Journal of Immunology》雜志上，并被選為亮點(diǎn)文章。該研究發(fā)現(xiàn)非洲豬瘟病毒編碼的pI215L蛋白能夠抑制Ⅰ型干擾素的產(chǎn)生，并闡明了pI215L蛋白抑制Ⅰ型干擾素產(chǎn)生的分子機(jī)制。

　　非洲豬瘟 (African swine fever, ASF) 是由非洲豬瘟病毒 (ASF virus, ASFV) 引起的一種嚴(yán)重的動(dòng)物傳染病，ASFV強(qiáng)毒感染豬的發(fā)病率和死亡率高達(dá)100 %。然而，目前仍然沒(méi)有商品化疫苗和藥物用于ASF的防控。已有研究表明，ASFV拮抗干擾素(IFN)產(chǎn)生的基因與其致病力密切相關(guān)。缺失ASFV拮抗IFN產(chǎn)生的基因是研發(fā)ASFV疫苗的有效策略。

　　本研究利用雙熒光素酶報(bào)告基因系統(tǒng)篩選了ASFV 編碼的102個(gè)蛋白對(duì)IFN啟動(dòng)子活性的影響，其中ASFV編碼的E2泛素結(jié)合酶（pI215L）的抑制作用最為顯著。利用siRNA敲低pI215L的表達(dá)顯著抑制了ASFV的復(fù)制，但增強(qiáng)了ASFV誘導(dǎo)的IFN-β、ISG56的產(chǎn)生。利用免疫共沉淀聯(lián)合質(zhì)譜實(shí)驗(yàn)（IP-MS），我們篩選到與pI215L相互作用的E3泛素連接酶RNF138。pI215L通過(guò)招募RNF138并促進(jìn)RNF138降解RNF128，進(jìn)而抑制RNF128對(duì)TBK1的K63位泛素化修飾，最終抑制IFN-β產(chǎn)生。我們的研究闡明了ASFV免疫逃逸的一種新機(jī)制，將為ASFV減毒疫苗的研制提供線索。

　　本研究是在國(guó)家自然科學(xué)基金專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目31941002，黑龍江省優(yōu)秀青年基金YQ2020C022和獸醫(yī)生物技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室重點(diǎn)課題CAAS-ZDXT2018007資助下完成的。黃麗副研究員和碩士研究生許文杰為文章的共同第一作者，哈爾濱獸醫(yī)研究所基礎(chǔ)免疫團(tuán)隊(duì)首席科學(xué)家翁長(zhǎng)江研究員和長(zhǎng)江大學(xué)熊濤教授為文章通訊作者。步志高研究員團(tuán)隊(duì)對(duì)本研究提供了大量幫助。

原文鏈接：

https://www.jimmunol.org/content/early/2021/11/10/jimmunol.2100320