近日，中國農業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所獸醫(yī)生物技術國家重點實驗室基礎免疫創(chuàng)新團隊在非洲豬瘟病毒編碼蛋白功能及其致病機制研究上取得新進展，發(fā)現非洲豬瘟病毒pE199L能夠誘導線粒體依賴性的細胞凋亡，相關研究結果以“African swine fever virus pE199L induces mitochondrial-dependent apoptosis”為題，于11月9日在線發(fā)表在《Viruses》雜志上。
非洲豬瘟是一種具有高度傳染性和致死性的豬病毒性疾病，其病原體是非洲豬瘟病毒（ASFV）。ASFV感染豬后，臨床特征表現為感染的組織大量細胞死亡以及淋巴細胞枯竭，然而該病毒引起細胞死亡的分子機制目前仍不清楚。
本研究從ASFV編碼的94個蛋白中篩選出能夠引起細胞死亡的病毒蛋白，其中pE199L的作用最為顯著。體外驗證顯示， 在豬源細胞（CRL-2843）和人源細胞（HEK293T和HeLa）中，異源表達pE199L可顯著誘導細胞死亡，并且表現出明顯的細胞凋亡特征，包括核皺縮、核DNA片段化、凋亡小體形成等。而在ASFV感染過程中，下調pE199L的表達可明顯降低細胞的死亡。另外，pE199L的表達導致線粒體膜電位勢能下降，細胞色素C釋放以及凋亡相關激酶caspase-9和-3/7的激活，說明pE199L通過線粒體凋亡途徑誘導細胞死亡。
進一步的研究表明，pE199L能夠與BCL-2凋亡家族的抗凋亡成員（如BCL-XL、MCL-1、BCL-W、BCL-2A1）相互作用，并且與BAK競爭結合BCL-XL，從而促進BAK和BAX的活化，最終引起線粒體依賴性細胞凋亡。本研究為進一步了解ASFV的致病機制提供了線索和依據。
本研究是在國家自然科學基金非洲豬瘟專項項目（31941002）和面上項目（32172874）的資助下完成的。博士研究生李婷婷和碩士研究生趙改紅為文章的共同第一作者，哈爾濱獸醫(yī)研究所基礎免疫創(chuàng)新團隊鄭君副研究員和翁長江首席為通訊作者, 重要人獸共患病與烈性外來病研究創(chuàng)新團隊步志高研究員和趙東明研究員亦有重要貢獻。
原文鏈接：
https://www.mdpi.com/1999-4915/13/11/2240
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