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近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所揭示結(jié)核分枝桿菌突破宿主肺泡上皮屏障及促進(jìn)體內(nèi)擴(kuò)散的新機(jī)制。相關(guān)研究成果發(fā)表在《PLoS Pathogens》雜志。

上皮屏障在抵御病原菌入侵中發(fā)揮著非常重要的作用。據(jù)報(bào)道，A型鏈球菌等多種病原菌，通過(guò)其胞外蛋白酶切割閉合蛋白和E-鈣粘蛋白等細(xì)胞間連接，穿越上皮屏障后入侵更深的組織，從而促進(jìn)病原菌的體內(nèi)擴(kuò)散和傳播。然而，結(jié)核分枝桿菌穿越宿主肺泡上皮屏障及其擴(kuò)散的機(jī)制目前還不清楚。

結(jié)核分枝桿菌Rv2569c蛋白酶對(duì)上皮細(xì)胞（A）和小鼠肺臟組織（B）中E-鈣粘蛋白切割的免疫熒光觀察結(jié)果

本研究顯示，結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁相關(guān)蛋白R(shí)v2569c具有絲氨酸蛋白酶活性，而且Rv2569c能通過(guò)降解肺泡上皮細(xì)胞之間的連接蛋白-E-鈣粘蛋白，協(xié)助結(jié)核分枝桿菌突破上皮屏障并促進(jìn)其在細(xì)胞間的擴(kuò)散。為了進(jìn)一步揭示Rv2569c對(duì)結(jié)核分枝桿菌體內(nèi)感染和擴(kuò)散的影響，本研究以氣溶膠方式感染C57BL/6小鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Rv2569c不僅能夠促進(jìn)結(jié)核分枝桿菌在肺臟中的定殖，還能通過(guò)降解肺臟中的E-鈣黏蛋白，導(dǎo)致肺泡上皮屏障嚴(yán)重受損，促使結(jié)核分枝桿菌由肺臟向肝臟和脾臟傳播，并加劇結(jié)核分枝桿菌造成的肺臟病理?yè)p傷。本研究成果不僅揭示了結(jié)核分枝桿菌突破宿主上皮屏障促進(jìn)其擴(kuò)散的新機(jī)制，也為抗結(jié)核病藥物研發(fā)提供了新的靶標(biāo)。

中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所動(dòng)物細(xì)菌病創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)博士研究生臧鑫鑫為第一作者，劉思國(guó)研究員和黨光輝副研究員為共同通訊作者。該研究得到“十四五”國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2021YFD1800403）和國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（32002256, 32273005）的資助。

原文標(biāo)題及鏈接：“Serine protease Rv2569c facilitates transmission of Mycobacterium tuberculosis via disrupting the epithelial barrier by cleaving E-cadherin” https://journals.plos.org/plospathogens/article?id="10.1371/journal.ppat.1012214