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新冠肺炎在全球持續(xù)流行,不斷危害人類生命健康。水貂作為經(jīng)濟(jì)動(dòng)物在全球廣泛飼養(yǎng)。目前,歐洲和北美大量養(yǎng)殖場(chǎng)水貂發(fā)生新冠病毒感染,已出現(xiàn)水貂將新冠病毒傳播給人類的個(gè)案,近2千萬只水貂被撲殺,給歐美水貂產(chǎn)業(yè)帶來毀滅性打擊,對(duì)我國的水貂產(chǎn)業(yè)也構(gòu)成嚴(yán)重威脅。因此,迫切需要開展水貂新冠病毒的感染性、致病性和傳播性的系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)研究,為防控水貂新冠病毒提供理論依據(jù),為盡快研發(fā)安全、有效疫苗,阻斷新冠病毒在水貂的傳播奠定基礎(chǔ)。
2020年12月8日,National Science Review在線刊出由中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所步志高團(tuán)隊(duì)、廈門大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院夏寧邵團(tuán)隊(duì)及國家獸用藥品工程技術(shù)研究中心田克恭團(tuán)隊(duì)合作完成的研究論文“Replication, pathogenicity, and transmission of SARS-CoV-2 in minks”,報(bào)道了新冠病毒在水貂呼吸道和肺臟高效復(fù)制、通過呼吸飛沫高效傳播、引起與人類新冠肺炎重癥高度相似病理損傷的研究結(jié)果;同時(shí)證明,重組SARS-CoV-2 S蛋白疫苗接種水貂能有效抑制新冠病毒在呼吸系統(tǒng)的復(fù)制,成功預(yù)防肺部嚴(yán)重病理損傷發(fā)生。
研究者利用分離自人的新冠病毒株(SARS-CoV-2/HRB25/human/2020/CHN(HRB25))鼻腔感染3只水貂。感染后第2天,鼻灌洗液即檢測(cè)到高水平病毒核酸拷貝和高滴度感染性病毒。感染后第4天,撲殺剖檢可見鼻腔充滿炎性分泌物,肺臟表現(xiàn)嚴(yán)重的漿液性、出血性和纖維素性炎癥,以及廣泛而嚴(yán)重的血管壁及周邊炎癥和凝血發(fā)生,總體呈現(xiàn)與新冠肺炎死亡病人肺臟高度相似病理變化;免疫組化檢測(cè)肺葉組織可見廣泛分布的新冠病毒抗原陽性細(xì)胞;鼻甲、軟腭、肺葉等組織均檢測(cè)到高水平的病毒復(fù)制。感染后第2天,將3只未感染水貂分別置于氣流貫通的相鄰籠具,暴露后第3至9天內(nèi)3只動(dòng)物先后被感染,鼻灌洗液同樣檢測(cè)到高水平的病毒復(fù)制,證明新冠病毒通過空氣(飛沫)在水貂高效傳播。采用重組新冠病毒S蛋白疫苗接種水貂。接種后第5周,新冠病毒中和抗體滴度介于64至256。經(jīng)鼻腔感染HRB25攻擊免疫及對(duì)照水貂各6只,其中每組各3只連續(xù)隔日檢測(cè)鼻灌洗液病毒載量至12天,免疫動(dòng)物核酸拷貝較對(duì)照顯著降低,分離滴定僅1只免疫動(dòng)物在第2天檢測(cè)到較低滴度病毒,免疫動(dòng)物病毒清除時(shí)間較對(duì)照動(dòng)物總體縮短4-6天。感染后第4天,撲殺剖檢每組另外3只水貂,檢測(cè)鼻甲、軟腭、氣管、肺葉等組織,免疫動(dòng)物病毒核酸拷貝較對(duì)照顯著降低,病毒分離培養(yǎng)均陰性;免疫動(dòng)物未發(fā)現(xiàn)對(duì)照水貂發(fā)生的嚴(yán)重肺炎病理病變;免疫組化檢測(cè)肺葉組織,不同于對(duì)照動(dòng)物,免疫動(dòng)物未見有新冠病毒抗原陽性細(xì)胞存在。
該研究結(jié)果為水貂新冠病毒防控實(shí)際提供了重要指導(dǎo),證明有希望通過疫苗免疫阻斷新冠病毒在水貂的流行傳播,為新冠病毒感染和致病機(jī)制研究、防治疫苗和藥物研發(fā)提供更加理想的新型動(dòng)物感染模型。
帥磊、鐘功勛、溫志遠(yuǎn)、王翀、何希君、袁權(quán)為論文共同第一作者,步志高和陳化蘭為共同通訊作者。該研究得到國家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目(2018YFC1200601,2020YFC0846500,2020YFC0841100)和黑龍江省應(yīng)用技術(shù)研發(fā)項(xiàng)目(GA20C006)的資助。
原文鏈接:https://academic.oup.com/nsr/advance-article/doi/10.1093/nsr/nwaa291/6027464?searchresult=1#
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