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　　近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所自然疫源性人獸共患病曲連東團(tuán)隊(duì)解析了貓杯狀病毒FCV抑制宿主I型干擾素應(yīng)答實(shí)現(xiàn)免疫逃逸的分子機(jī)制，相關(guān)研究成果以“Feline calicivirus strain 2280 p30 antagonizes type I interferon-mediated antiviral innate immunity through directly degrading IFNAR1 mRNA”為題，于2020年10月19日在線發(fā)表于《公共科學(xué)圖書(shū)館-病原學(xué)（PLoS Pathogens）》。

　　圖1 FCV p30降解IFNAR1 mRNA抑制I型干擾素應(yīng)答機(jī)制模式圖

　　FCV屬于杯狀病毒科，是該科少有的能夠在細(xì)胞培養(yǎng)的病毒。一旦發(fā)生感染，F(xiàn)CV可以在貓群中持續(xù)存在，但是病毒如何逃逸宿主先天免疫反應(yīng)的分子機(jī)制仍然未知。

　　本研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)CV強(qiáng)毒株2280能夠拮抗IFN-β抗病毒作用，進(jìn)一步解析了其潛在的分子機(jī)制。機(jī)制研究表明，F(xiàn)CV 2280感染可以通過(guò)誘導(dǎo)IFNAR1 mRNA的降解抑制細(xì)胞中I型干擾素受體IFNAR1的表達(dá)，從而抑制下游接頭分子的磷酸化。通過(guò)qPCR和Northern blot方法發(fā)現(xiàn)FCV 2280株 p30蛋白過(guò)表達(dá)可以下調(diào)IFNAR1 mRNA的表達(dá)而弱毒株F9 p30不能抑制；體外生化實(shí)驗(yàn)證明2280 p30可以直接降解IFNAR1 RNA。

　　進(jìn)一步研究，將2280 p30和F9 p30進(jìn)行互相替換，構(gòu)建嵌合病毒—rFCV 2280-F9 p30和rFCV F9-2280 p30。與親本病毒感染相比，rFCV 2280-F9 p30感染細(xì)胞后在降低IFNAR1 mRNA表達(dá)能力被削弱，而rFCV F9-2280 p30的活性增強(qiáng)，能夠明顯下調(diào)IFNAR1 mRNA表達(dá)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，F(xiàn)9 p30的替換降低了2280的致病力，而2280 p30的表達(dá)增強(qiáng)了F9毒株感染家貓后的毒力。

　　以上這些數(shù)據(jù)表明，F(xiàn)CV 2280株p30蛋白可以直接選擇性降解IFNAR1 mRNA，阻斷I型干擾素誘導(dǎo)的JAK-STAT信號(hào)通路的激活，從而逃逸宿主的抗病毒應(yīng)答，揭示了FCV感染后潛在的免疫逃逸機(jī)制。

　　田進(jìn)副研究員和康洪濤助理研究員為該論文共同第一作者，曲連東研究員為論文通訊作者。該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（31770172）資助。

　　原文鏈接：

　　https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1008944

　　參考文獻(xiàn)：

　　1. Tian J, Liu D, Liu Y, Wu H, Jiang Y, et al. (2016) Molecular characterization of a feline calicivirus isolated from tiger and its pathogenesis in cats. Vet Microbiol 192: 110-117.

　　2. Wu H, Zu S, Sun X, Liu Y, Tian J, et al. (2016) N-Terminal Domain of Feline Calicivirus (FCV) Proteinase-Polymerase Contributes to the Inhibition of Host Cell Transcription. Viruses 8.