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近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所國(guó)家禽流感參考實(shí)驗(yàn)室在TRIM家族蛋白抗流感病毒天然免疫機(jī)制研究方面取得重要進(jìn)展，相關(guān)研究成果以“TRIM35 mediates protection against influenza infection by activating TRAF3 and degrading viral PB2”為題，發(fā)表在《蛋白質(zhì)與細(xì)胞（Protein & Cell)》雜志上。該研究發(fā)現(xiàn)TRIM35是維甲酸誘導(dǎo)基因I（RIG-I）信號(hào)通路介導(dǎo)Ⅰ型干擾素（IFN）產(chǎn)生的正調(diào)控分子，闡明了TRIM35抑制流感病毒復(fù)制和致病的分子機(jī)制。
天然免疫系統(tǒng)是宿主抵抗病原體感染的第一道防線。天然免疫對(duì)病原體最直接的殺滅和清除作用是通過(guò)天然免疫分子和吞噬細(xì)胞實(shí)現(xiàn)的，而TRIM家族蛋白具有的抗病毒作用和天然免疫調(diào)節(jié)功能是近年來(lái)天然免疫領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。
本研究發(fā)現(xiàn)TRIM35是天然免疫RIG-I信號(hào)通路的正調(diào)控分子，可以促進(jìn)I型IFN的產(chǎn)生，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)流感病毒在Trim35基因敲除小鼠體內(nèi)的復(fù)制滴度顯著提高，致病力顯著增強(qiáng)。深入研究發(fā)現(xiàn)，一方面，TRIM35通過(guò)對(duì)RIG-I信號(hào)通路關(guān)鍵分子TRAF3進(jìn)行K63泛素化修飾，進(jìn)而促進(jìn)VISA-TBK1復(fù)合物形成和Ⅰ型IFN的產(chǎn)生，從而抑制流感病毒復(fù)制。另一方面，流感病毒PB2蛋白能夠通過(guò)抑制TRAF3的K63泛素化修飾來(lái)抑制I型IFN的產(chǎn)生，但是，TRIM35通過(guò)對(duì)流感病毒PB2蛋白736位點(diǎn)的K48泛素化修飾導(dǎo)致其降解，從而抑制病毒核糖核蛋白復(fù)合體活性和病毒復(fù)制。因此，本研究發(fā)現(xiàn)TRIM35可以通過(guò)雙重機(jī)制發(fā)揮其抗流感病毒的作用，從而深化了對(duì)宿主天然免疫系統(tǒng)抗流感病毒機(jī)制的認(rèn)知。
博士研究生孫楠和姜麗研究員為文章的共同第一作者，陳化蘭院士和李呈軍研究員為文章的通訊作者。該研究得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2016YFD0500205）、國(guó)家自然科學(xué)基金（31521005，31672582，31422054，31472215）、黑龍江省自然科學(xué)基金（JQ2019C005）和中央級(jí)公益性科研院所基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)（Y2017JC35）等項(xiàng)目資助。
原文鏈接：https://link.springer.com/article/10.1007/s13238-020-00734-6
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