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　　近日，我所獸醫(yī)生物技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室禽免疫抑制病研究創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在雞馬立克氏病病毒免疫逃逸機(jī)制研究中取得重要進(jìn)展，相關(guān)研究成果以“Avian oncogenic herpesvirus antagonizes the cGAS-STING DNA-sensing pathway to mediate immune evasion”為題，發(fā)表在病原學(xué)專業(yè)期刊《PLOS Pathogens》上。

　　雞馬立克氏病病毒（MDV）是一種重要的禽類致瘤性皰疹病毒。該病毒引發(fā)的雞馬立克氏病每年在全世界范圍內(nèi)給養(yǎng)禽業(yè)造成巨大經(jīng)濟(jì)損失，是養(yǎng)禽業(yè)的一個(gè)主要威脅。MDV感染雞后可以引發(fā)嚴(yán)重的腫瘤，同時(shí)使感染雞對(duì)其他細(xì)菌和病毒的抵抗力下降，造成其他細(xì)菌和病毒繼發(fā)感染。在機(jī)體發(fā)生腫瘤和繼發(fā)感染的作用下，雞群死亡率顯著升高。然而，MDV感染誘發(fā)腫瘤和繼發(fā)感染的機(jī)制目前仍不清楚。

雞馬立克氏病病毒調(diào)控DNA受體信號(hào)通路逃逸宿主天然免疫

　　天然免疫是機(jī)體抵抗病毒感染的第一道防線。I型干擾素（IFN），特別是IFN-β，是天然免疫系統(tǒng)抗病毒作用的代表性細(xì)胞因子。宿主細(xì)胞DNA受體介導(dǎo)的干擾素信號(hào)通路在機(jī)體抵抗病毒、細(xì)菌以及抗腫瘤天然免疫中均發(fā)揮著關(guān)鍵作用。該研究發(fā)現(xiàn)，在MDV感染后期，機(jī)體的天然免疫應(yīng)答反應(yīng)受到明顯抑制。通過對(duì)MDV編碼的病毒蛋白進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)MDV編碼的主要致瘤蛋白Meq可以顯著性抑制宿主細(xì)胞DNA受體信號(hào)通路。Meq蛋白通過阻斷DNA受體信號(hào)通路中的重要接頭分子STING與激酶TBK1及轉(zhuǎn)錄因子IRF7的相互作用，抑制了STING對(duì)TBK1和IRF7的招募，從而阻斷了轉(zhuǎn)錄因子IRF7的激活，導(dǎo)致IFN-β和下游抗病毒蛋白的表達(dá)受到抑制。與野生型MDV相比，缺失Meq的MDV誘導(dǎo)產(chǎn)生的IFN-β水平升高。CD8+ T細(xì)胞反應(yīng)在機(jī)體抗腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用；而宿主細(xì)胞DNA受體cGAS能夠識(shí)別腫瘤細(xì)胞DNA，通過接頭分子STING誘導(dǎo)IFN-β產(chǎn)生，促進(jìn)CD8+ T細(xì)胞反應(yīng)。與Meq缺失病毒相比，野生型MDV感染雞體內(nèi)的CD8+ T細(xì)胞反應(yīng)受到抑制，這可能與Meq對(duì)DNA受體通路的阻斷作用有關(guān)。該研究最終通過致病性試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)缺失Meq的MDV致瘤能力喪失。該研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，Meq通過對(duì)DNA受體信號(hào)通路的阻斷，也能夠抑制機(jī)體對(duì)細(xì)菌和其他病毒的天然免疫反應(yīng)，進(jìn)而造成MDV感染雞對(duì)細(xì)菌和其他病毒抵抗力降低和繼發(fā)感染。

　　該研究首次報(bào)道了MDV致瘤蛋白Meq通過拮抗宿主cGAS-STING DNA受體信號(hào)通路介導(dǎo)病毒免疫逃逸的分子機(jī)制。MDV致瘤蛋白Meq通過阻斷DNA受體通路，抑制了機(jī)體對(duì)腫瘤和其他細(xì)菌及病毒的天然免疫反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)了MDV感染雞的腫瘤發(fā)生和繼發(fā)感染。該發(fā)現(xiàn)為解析MDV感染致瘤過程中病毒與宿主的相互作用及研制MDV新型疫苗提供了重要理論指導(dǎo)。

　　李凱博士和劉永振博士為論文共同第一作者，王笑梅研究員為論文通訊作者。該研究得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2016YFE0203200）、國(guó)家自然科學(xué)基金（31600127）、黑龍江省自然科學(xué)基金（QC2016042）和國(guó)家肉雞產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系（nycytx-42-G3-01）的資助。（李凱）

　　文章鏈接：https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1007999