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     近日，我所獸醫(yī)生物技術(shù)國家重點實驗室豬烈性傳染病創(chuàng)新團(tuán)隊經(jīng)過系統(tǒng)研究，首次證實人源血紅蛋白β亞基（hHB）具有調(diào)節(jié)抗病毒天然免疫應(yīng)答的功能，并明確了hHB調(diào)控RIG-I/MDA5介導(dǎo)的抗病毒天然免疫反應(yīng)的分子機制。相關(guān)研究成果發(fā)表在病毒學(xué)專業(yè)期刊《病毒學(xué)雜志（Journal of Virology）》上。

　　血紅蛋白主要表達(dá)于脊椎動物的紅細(xì)胞內(nèi)，是動物體內(nèi)最重要的呼吸蛋白之一。除載氧功能外，還能儲存能量、維持滲透壓、抗菌和發(fā)揮類酚氧化酶活性等，是研究蛋白質(zhì)多重生物學(xué)功能的理想模式分子之一。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，血紅蛋白在抵抗病原體入侵、調(diào)控機體天然免疫應(yīng)答過程中也發(fā)揮了重要作用。其中，血紅蛋白β亞基（HB）作為血紅蛋白的重要組成成分，是解析血紅蛋白在天然免疫中的功能的重要切入點。

　　本研究揭示，hHB能通過RIG-I和MDA5介導(dǎo)的信號通路對仙臺病毒、新城疫病毒、水泡性口炎病毒和腦心肌炎病毒等不同的RNA病毒復(fù)制產(chǎn)生不同的調(diào)節(jié)作用。通過進(jìn)一步探索其相關(guān)調(diào)節(jié)機制發(fā)現(xiàn)，hHB一方面通過直接阻礙MDA5-dsRNA互作來抑制MDA5介導(dǎo)的抗病毒天然免疫反應(yīng)。另一方面，hHB還能以ROS作為中介，通過增強細(xì)胞內(nèi)ROS累積間接促進(jìn)RIG-I發(fā)生K63位的聚泛素化修飾，進(jìn)而增強RIG-I介導(dǎo)的抗病毒天然免疫反應(yīng)。本研究首次證明，hHB是RIG-I/MDA5介導(dǎo)的抗病毒天然免疫反應(yīng)的多效性調(diào)節(jié)因子，全面闡釋了人源血紅蛋白參與天然免疫調(diào)控的分子機制，揭示了細(xì)胞微環(huán)境中的氧化應(yīng)激水平在抗病毒先天免疫調(diào)節(jié)中的重要性，豐富了分子免疫學(xué)理論。

　　楊倩博士為本研究的第一作者，仇華吉研究員為通訊作者。該研究得到國家自然科學(xué)基金項目（31600720）的資助。（楊倩）