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我所獸醫(yī)生物技術(shù)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室牛羊傳染病研究創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在塞尼卡病毒聚合酶保真性與病毒重組方面取得新進(jìn)展，證明了塞尼卡病毒重組的發(fā)生率與變異頻率密切相關(guān)，而病毒的變異頻率是由其RNA依賴性RNA聚合酶的保真性決定的。該結(jié)果不但具有基礎(chǔ)病毒學(xué)理論價(jià)值，也為人工構(gòu)建更安全有效的RNA病毒減毒疫苗開辟了新的途徑。近日，相關(guān)研究成果以“Senecavirus-specific recombination assays reveal the intimate link between polymerase fidelity and RNA recombination”為題發(fā)表在病毒學(xué)專業(yè)期刊《病毒學(xué)雜志（Journal of Virology）》。博士生李琛和王海偉副研究員為共同第一作者，團(tuán)隊(duì)首席于力研究員為通訊作者。
塞尼卡病毒（SVA）是一種新出現(xiàn)的感染豬并可導(dǎo)致仔豬死亡的病毒。最近的研究顯示，塞尼卡病毒在豬體內(nèi)可發(fā)生重組，表明了重組在塞尼卡病毒進(jìn)化過程中的重要性。越來越多的研究表明，病毒聚合酶保真性的改變能顯著降低病毒的毒力，而且病毒聚合酶也是影響病毒重組的主要因素。因此，通過提高病毒聚合酶的保真性獲得重組缺陷毒株，不但具有重要的理論價(jià)值，作為可使減毒株更加安全的技術(shù)手段，也具有疫苗開發(fā)的應(yīng)用價(jià)值。由于微RNA病毒科的病毒均具有高度的變異性和復(fù)雜性，通過提升病毒聚合酶的保真性、結(jié)合其他減毒策略，可獲得足夠安全和有效的減毒活疫苗候選毒株。
本研究中，用前期分離的一株塞尼卡病毒SVA/HLJ/CHA/2016（Arch Virol. 2017），建立了該毒株的反向遺傳系統(tǒng)，在此基礎(chǔ)上構(gòu)建了SVA報(bào)告病毒。通過有限稀釋法進(jìn)行篩選，成功獲得兩株SVA的重組缺陷毒株SVA-S460L和SVA-I212V/S460L。用建立的基于細(xì)胞的重組率檢測系統(tǒng)，測得這兩株突變病毒的重組率較親本病毒分別下降了5.62和31.62倍；高通量測序分析也顯示，這兩株SVA重組缺陷病毒的變異頻率顯著下降，聚合酶保真性明顯升高。重組缺陷SVA對抗病毒藥物利巴韋林的作用更敏感，進(jìn)一步證明了重組頻率的下降與聚合酶的保真性密切相關(guān)。
于力研究員領(lǐng)導(dǎo)的牛羊病研究團(tuán)隊(duì)，多年來致力于微RNA病毒人工修飾和減毒的研究，選擇的靶向病毒是口蹄疫病毒和塞尼卡病毒，已取得一系列研究進(jìn)展。副研究員王海偉帶領(lǐng)的研究小組，用口蹄疫病毒進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)，病毒聚合酶的保真性改變導(dǎo)致病毒減毒（Antiviral Res., 2013; J Virol.,2014; Arch Virol.,2014; Virology.,2018）；現(xiàn)在對塞尼卡病毒進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)病毒聚合酶的保真性與微RNA病毒重組的發(fā)生率相關(guān)，這是RNA病毒保真性研究的又一進(jìn)展，為探索一種以聚合酶保真性提升為基礎(chǔ)的RNA病毒人工減毒活疫苗開發(fā)策略奠定了理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。本研究得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2017YFD0501101&2016YFD0501505)和中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院創(chuàng)新工程計(jì)劃的資助。（王海偉，李?。?/span>
論文鏈接：https://jvi.asm.org/content/early/2019/04/12/JVI.00576-19
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