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近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所重要人獸共患病與烈性外來(lái)病研究團(tuán)隊(duì)在狂犬病病毒（rabies virus，RABV）致病機(jī)制研究方面取得重要進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)代謝型谷氨酸受體2（metabotropic glutamate receptor subtype 2，mGluR2）為RABV入侵神經(jīng)細(xì)胞的全新受體，相關(guān)研究在病原學(xué)權(quán)威期刊《公共科學(xué)圖書(shū)館一病原體》（PLOS Pathogens）上在線發(fā)表（https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1007189）。本研究系首次報(bào)道重要神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)分子——代謝型谷氨酸受體家族成員與嗜神經(jīng)性病毒存在直接相互作用關(guān)系。
囊膜糖蛋白（G）是介導(dǎo)RABV侵入宿主細(xì)胞的主要功能蛋白。該團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，mGluR2與G直接相互作用，并與RABV粒子一起內(nèi)吞，在胞內(nèi)運(yùn)輸系統(tǒng)被一同運(yùn)輸至早期和晚期內(nèi)吞體。小鼠體內(nèi)研究表明，mGluR2可溶性蛋白能夠中和RABV街毒的致死攻擊；mGluR2在全腦廣泛性分布，并與RABV抗原呈共定位。結(jié)果證明mGluR2是RABV入侵中樞神經(jīng)系統(tǒng)的關(guān)鍵受體。 mGluR2為7次跨膜蛋白，屬于C類G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）家族，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，是興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的受體分子，其功能紊亂可引起多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是精神分裂癥等多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物靶點(diǎn)。 狂犬病是由RABV引起的重要人獸共患病，全球每年因狂犬病致死人數(shù)高達(dá)6萬(wàn)。近年來(lái)，我國(guó)每年狂犬病報(bào)告病死人數(shù)在法定傳染病中始終居前3、4位。RABV專門(mén)侵染神經(jīng)系統(tǒng)，人感染后一旦出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，致死率幾乎100%，目前尚無(wú)有效治療藥物。RABV感染神經(jīng)細(xì)胞的機(jī)制仍不十分明確，尋找決定RABV入侵過(guò)程的關(guān)鍵宿主蛋白，對(duì)闡明其神經(jīng)致病機(jī)制并指導(dǎo)治療藥物研發(fā)具有重要意義。 博士后王金良、博士研究生王子龍、博士后劉任強(qiáng)為本文共同第一作者，溫志遠(yuǎn)副研究員和步志高研究員為通訊作者。該研究得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院創(chuàng)新工程的資助。 （溫志遠(yuǎn) 王金良）
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