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我單位擬推薦下列成果申報2019年度中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院科學(xué)技術(shù)成果獎，特進(jìn)行公示。公示期： 2019年 3 月 20 日至 2019 年 3 月 26 日。公示期內(nèi)，如對公示內(nèi)容有異議，請您向 科研管理與國際合作處 反映。
聯(lián)系人：張晶，聯(lián)系電話：0451-51061671
附：公示內(nèi)容
成果名稱：馬傳染性貧血弱毒疫苗致弱及免疫保護(hù)機(jī)制研究
完成單位（含排序）：中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所
完成人（含排序）：王曉鈞、林躍智、王雪峰、杜承、馬建、周建華、湯艷東、那雷、胡哲、劉強(qiáng)
項目簡介：
本項目屬于農(nóng)業(yè)科學(xué)中畜牧獸醫(yī)領(lǐng)域。
1 主要研究內(nèi)容
馬傳染性貧血病（EIA）是由馬傳染性貧血病毒（EIAV）引起的一種感染馬屬動物的傳染性疾病。該疫病曾嚴(yán)重危害我國養(yǎng)馬業(yè)。中國科學(xué)家通過長期傳代致弱獲得的EIAV弱毒疫苗使之得到有效控制，2020年我國將實現(xiàn)EIA的全面凈化。EIAV弱毒疫苗作為國際上唯一成功大規(guī)模應(yīng)用的慢病毒疫苗，其不僅解決了該疫病對馬業(yè)的威脅，在學(xué)術(shù)上也突破了慢病毒不能免疫的理論。對該疫苗致弱及免疫保護(hù)機(jī)制的全面解析是慢病毒免疫理論亟待突破和解決的科學(xué)問題。本項目以EIAV強(qiáng)弱毒為研究對象，從病毒致弱過程的基因組進(jìn)化、激發(fā)天然免疫、誘導(dǎo)免疫應(yīng)答以及宿主對其復(fù)制調(diào)控等方面進(jìn)行了深入研究。系統(tǒng)闡明了EIAV弱毒疫苗致弱及免疫保護(hù)的關(guān)鍵因素。明確了多個調(diào)控EIAV復(fù)制的宿主分子及其對抗機(jī)制，為其他慢病毒尤其是人HIV-1免疫原的設(shè)計以及免疫保護(hù)理論提供有價值的參考。
本項目共發(fā)表SCI論文29篇，占EIAV研究領(lǐng)域26.6%（其中包含國際病毒學(xué)頂尖雜志Journal of Virology上4篇，占該刊本研究領(lǐng)域發(fā)文的40%），累計影響因子87.782，被引用276次，他引160次；獲得國家發(fā)明專利3項，主編《馬傳染貧血》，參編《默克獸醫(yī)手冊》和《現(xiàn)代動物病毒學(xué)》等學(xué)術(shù)專著。
2 發(fā)現(xiàn)點
⑴揭示了EIAV致弱的分子基礎(chǔ)，繪制了基因組遺傳演化圖譜、解析了疫苗株的“準(zhǔn)種”構(gòu)成、提出了疫苗起源和篩選假說。
⑵發(fā)現(xiàn)EIAV疫苗可有效激活天然免疫和特異性免疫，早期誘導(dǎo)高水平細(xì)胞免疫與免疫保護(hù)正相關(guān)。證明了疫苗株的多樣性組成是其能誘導(dǎo)保護(hù)性免疫應(yīng)答的關(guān)鍵。
⑶發(fā)現(xiàn)一系列馬屬動物天然免疫限制因子（Tetherin、APOBEC3、Viperin、slfn11等），并揭示了其調(diào)控EIAV復(fù)制及病毒逃逸機(jī)制。
3 發(fā)現(xiàn)點的科學(xué)價值
發(fā)現(xiàn)點1 首次系統(tǒng)研究了EIAV致弱體系、揭示了疫苗致弱規(guī)律和疫苗有效組成、提出了“EIAV弱毒疫苗可能起源于EIAV準(zhǔn)種的一個小分支”的假說，為慢病毒疫苗關(guān)鍵因素---免疫原的策略設(shè)計提供了新的思路。
發(fā)現(xiàn)點2 明確了細(xì)胞免疫是EIAV弱毒疫苗免疫保護(hù)的關(guān)鍵因素，同時疫苗基因多樣性是免疫保護(hù)的必要因素，豐富了慢病毒疫苗免疫理論，為慢病毒疫苗研發(fā)和評價提供借鑒。
發(fā)現(xiàn)點3 發(fā)現(xiàn)了系列重要馬屬動物天然免疫限制因子的抗病毒分子機(jī)制。增進(jìn)了對病毒與宿主相互作用的理論認(rèn)知，對于理解病毒進(jìn)化、復(fù)制及設(shè)計新型抗病毒策略等均具有重要意義。
發(fā)現(xiàn)點1和2首次描繪了一種通過長期傳代（200余代）而獲得的唯一成功的慢病毒減毒疫苗株的基因進(jìn)化特征，并揭示了該疫苗免疫原多樣性在誘導(dǎo)有效免疫保護(hù)中的關(guān)鍵作用，其激發(fā)的細(xì)胞免疫應(yīng)答是EIAV免疫保護(hù)的關(guān)鍵因素。該研究成果極大拓展了慢病毒疫苗研究理論和實踐認(rèn)知，對HIV-1等疫苗研究具有重要借鑒作用。
4 同行引用評價
本項目研究成果被Journal of Virology等著名雜志廣泛引用和評述，累計被引用276次（他引160次）；獲得的研究成果多次在國內(nèi)重要會議做會議發(fā)言，并多次獲得全國病毒學(xué)會議等學(xué)術(shù)會議優(yōu)秀論文獎。
中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所
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