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近日，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所與國外大學(xué)合作，揭示了細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)質(zhì)量控制的固有抗病毒防御機(jī)制，相關(guān)研究成果發(fā)表在《先進(jìn)科學(xué)》（Advanced Science）上。
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是蛋白質(zhì)合成和折疊的“工廠”，為了維持健康，細(xì)胞配備了一套嚴(yán)格的“質(zhì)量控制系統(tǒng)”，負(fù)責(zé)清除錯誤折疊的蛋白質(zhì)。傳統(tǒng)意義上，這套系統(tǒng)被認(rèn)為主要通過兩種方式工作：一種是泛素蛋白酶體降解，另一種是自噬—溶酶體降解。
該研究發(fā)現(xiàn)，Membralin蛋白能夠組建第三條、且具有高度選擇性的銷毀通路。當(dāng)細(xì)胞自身的蛋白質(zhì)發(fā)生錯誤折疊時，它們主要通過傳統(tǒng)的兩條路徑被處理。
然而，當(dāng)病毒蛋白入侵時，Membralin復(fù)合體卻被優(yōu)先激活。它像一座橋梁，一端在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)“招募”糖基修剪酶；另一端在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)“招募”分子馬達(dá)p97，而其自身則帶有一個能與自噬機(jī)器結(jié)合的“鉤子”。這個復(fù)合體能夠特異性地將多種致命病毒的表面糖蛋白運(yùn)送至溶酶體進(jìn)行銷毀。
該研究首次將Membralin定義為一種新型的“內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬受體”，并完整解析了一條不依賴泛素化標(biāo)記的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)溶酶體降解通路，為開發(fā)針對多種包膜病毒的廣譜治療策略提供新靶點(diǎn)。
該研究得到國家自然科學(xué)基金，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院青年創(chuàng)新專項(xiàng)等項(xiàng)目資助。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1002/advs.202519256
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