近日，我所馬傳染病與慢病毒病研究團(tuán)隊(duì)在《病毒學(xué)雜志（Journal of Virology）》在線發(fā)表了題為”Equine Myxovirus Resistance Protein 2 Restricts Lentiviral Replication by Blocking Nuclear Uptake of Capsid Protein”的研究論文。闡明了馬Myxovirus Resistance Protein 2（Mx2）蛋白對抗慢病毒感染的作用機(jī)制。
干擾素信號通路在馬屬動(dòng)物對抗慢病毒感染中具有重要作用，其關(guān)鍵的分子機(jī)制尚不明確。該研究利用I型干擾素刺激馬外周血單核巨噬細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)Mx2分子的表達(dá)可以被明顯上調(diào)。通過過表達(dá)和基因敲減技術(shù)，首次發(fā)現(xiàn)馬Mx2蛋白具有廣譜的慢病毒限制功能，可以明顯的限制靈長類慢病毒HIV-1、SIV，以及非靈長類慢病毒EIAV的復(fù)制，且該功能的發(fā)揮依賴于干擾素的誘導(dǎo)。該分子改變原有的胞質(zhì)定位模式，通過聚集在細(xì)胞核周與感染病毒的衣殼蛋白結(jié)合，阻斷衣殼蛋白介導(dǎo)的病毒基因組的入核，從而發(fā)揮抗病毒功能。其N端缺失的突變體，由于不具有病毒衣殼蛋白的結(jié)合功能，因此喪失了限制病毒復(fù)制的能力。
先前的研究僅限于人源Mx2分子，其只能限制HIV-1等靈長類慢病毒的復(fù)制。而對其他非靈長類動(dòng)物的逆轉(zhuǎn)錄病毒，如馬傳染性貧血病毒（EIAV），人的Mx2蛋白不具有限制作用。本研究證明了非靈長類動(dòng)物的Mx2蛋白具有抵抗多種病毒的功能，提示該蛋白在物種天然免疫進(jìn)化中扮演重要角色。這一發(fā)現(xiàn)豐富了對Mx2蛋白及其作用機(jī)制的認(rèn)識。
該研究得到國家自然基金（81561128010和31222054）和獸醫(yī)生物技術(shù)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室基金的資助。王曉鈞研究員為文章的通訊作者,季爽博士為第一作者。（季爽）
論文鏈接:http://jvi.asm.org/content/early/2018/05/03/JVI.00499-18.abstract
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